低氧诱导因子和白血病细胞分化的系统研究

最近三年中，本课题组通过在国际重要血液学期刊如《BLOOD》《LEUKEMIA》等发表系列论著，首先报道低氧在体内外直接诱导急性粒细胞性白血病(AML)细胞分化，并提出低氧诱导因子（HIF-1）在白血病细胞分化中发挥重要作用。本项目将以这些原创性发现为基础，围绕HIF-1与白血病细胞分化的关系，在深入系统地研究HIF-1a诱导白血病细胞分化的构效关系的基础上、利用我们已经初步建立的基于免疫沉淀联合蛋白质组学技术，系统识别在白血病细胞分化过程中，HIF-1a的相互作用蛋白，并探讨这些蛋白（包括已知的重要造血转录因子如C/EBPa，AML1等）在HIF-1a效应中的作用，力求使课题组在国际上率先提出的有关白血病细胞分化新理论得到深化。这对于了解白血病细胞分化的分子机制和HIF-1a的新功能机制具有重要理论创新意义，可望开拓新的学科生长点，为白血病诱导分化治疗实践的突破作出重要贡献。