MCP-1活化RhoA/ROCK调控烧伤创面愈合中表皮细胞迁移的分子机制

烧伤在我国目前仍然是多发病。而烧伤创面愈合的细胞和分子生物学机制有待完善。本课题组前期用SD大鼠烫伤模型，外用重组单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)发现：MCP-1具有明显的促进烧伤创面上皮化的作用；体外实验发现了MCP-1可促进人表皮细胞的F-actin表达和应力纤维形成及KC的迁移，还观察到MCP-1可活化分子信号RhoA。基于上述发现，我们假设：MCP-1通过其受体CCR2活化RhoA/ROCK信号通路，促进KC迁移从而完成创面的上皮化，该信号分子通路对烧伤创面愈合中表皮细胞的迁移具有重要的调控作用。本项目将在前期工作基础上验证MCP-1可通过受体CCR2活化RhoA/ROCK信号,调控KC迁移，明确MCP-1-RhoA/ROCK-KC迁移是烧伤创面愈合过程中的重要分子信号通路。这些原创性的研究的完成，不仅可揭示烧伤创面愈合中的分子调控机制，并有望为烧伤治疗提供新的思路。

课题组在本项目的资助下，完成了MCP-1促进糖尿病创面愈合的实验研究，糖尿病创面愈合延迟一直是临床上的一大难题，目前仍缺乏有效的治疗方法，我们前期研究发现，在糖尿病创面，MCP-1早期表达低下，巨噬细胞向创面的迁移减少，血管化进进程减慢。本实验证实，外用MCP-1可以明显促进糖尿病创面愈合进程，促进其血管化的形成，以及VEGF的表达。这将为临床解决糖尿病创面难愈问题提供一个新的解决方法。具有较大的潜在应用价值，该研究成果已发表在上海交通大学学报（医学版）。.另外，在本课题的部分资助下，课题组还完成了另一项有关免缝合光化学组织粘合技术（PTB)应用于角膜缘干细胞缺损修复的安全性的研究。我们前期研究发现PTB可以用于角膜缘干细胞缺损的修复，与传统缝合技术相比，PTB可以增加修复后角膜透明度，减少血管新生，并且不影响体外培养的角膜缘干细胞的增殖，以及向角膜成熟上皮细胞的分化。体外实验证实，其对单层培养的角膜缘干细胞有一定的光细胞毒性，而对培养在羊膜上的干细胞无明显光细胞毒性，这一结论跟我们前期报道的PTB在皮肤切口粘愈中的应用及细胞毒性一致。该研究成果已于2014-11-09投稿至Journal of Photochemistry and Photbiology B (SCI, IF 2.89) 。并且作为本课题组对PTB的系列研究的重要组织部分，成功获得了“上海医学科技奖” （三等奖）。并受香港中文大学邀请参加“2014年光动力学治疗及转化医学香港国际会议”作大会主题演讲。