滇产风吹楠属植物中化学防癌及抗肿瘤活性成分研究

To save people stuggling in the war against cancer, the searching for specific-targeting anti-tumor leads from natural products is always one hotspot. However, "Nip in the bud" is considered to be the best method of treatment of malignant tumor. Natural products for cancer chemoprevention has become another research hotspot. Previous work on the field showed that some phenylethanoid glycosides, flavones, and flavone glycosides are effective. Moreover, the phytochemical investigation on Horsfieldia tetratepala led the isolation of a serial of propanoids and flavones, some of which exhibited selective cytotoxicity. Thus, the project plans to investigate chemoproventive and anti-tumor components from Horsfieldia species indigenous to Yunnan Province. More than 130 compounds would be isolated. Furthermore, cyclooxygenase, ornithine decarboxylase, NF-kB inhibition models would be used to evaluate the chemopreventive effect of those compounds, and HSP90 inhibitive activity and cytotoxity would also be tested. Above results may support the use of those plants in folk medicine, and may support the further innovation in drug development and rational use of resources.

癌症发病率日益增高。为有效地阻击癌症，从植物中寻找靶向抗癌药物或活性先导化合物十分紧迫，但"防患于未然"同样重要，且被认为是控制恶性肿瘤的最好办法，天然产物用于癌症的化学预防已成为研究的热点。前期研究发现云南特有植物滇南风吹楠枝叶中富含黄酮类化合物，包括黄酮类中少见的二芳基丙烷类及其醌式二聚体。结合课题组前期在黄酮和苯乙基苷类化合物在化学防癌活性方面的发现，项目拟对云南特有的4种风吹楠属植物的化学防癌及抗肿瘤活性成分进行分离鉴定，用环氧合酶、鸟氨酸脱氢酶、NF-kB抑制等模型评价化合物的化学防癌活性，同时测试化合物HSP90抑制以及细胞毒活性，并探讨其构效关系。本项目拟首次对云南产风吹楠属植物枝叶化学成分进行研究，从中分离鉴定130个以上化合物，为进一步合理利用该属植物提供依据，并从中寻找具有化学防癌活性及抗肿瘤活性的化合物，为进一步的创新药研制奠定基础。

为有效地阻击癌症，从植物中寻找靶向抗癌药物或活性先导化合物十分紧迫。前期研究发现云南特有植物滇南风吹楠枝叶中富含黄酮类化合物，包括黄酮类中少见的二芳基丙烷类及其醌式二聚体，它们具有显著地、选择性的HL-60抑制活性。为全面了解滇产风吹楠属植物枝叶部分的次生代谢成分和相应化合物在抗肿瘤方面的活性及潜力，本项目对分布于云南省的4种风吹楠属植物化学成分进行系统分离鉴定，分离鉴定了近150个化合物，测试了部分化合物对人肿瘤细胞株的细胞毒活性进行了评价，对部分化合物展开了多巴胺脱羧酶抑制活性测试，并探讨其构效关系。项目的实施使我们从化学成分角度全面了解风吹楠属植物，证实风吹楠属植物的枝叶富含黄酮类化合物，包括黄酮中比较少见的二芳基丙烷类化合物。我们从上述植物中还分离奠定了一系列的二芳基丙烷的二聚体，包括骨架重排的新颖结构。部分二芳基丙烷显示出良好的细胞毒活性以及HSP90的抑制活性，部分化合物显示出了人源DDC酶抑制活性。上述研究成果丰富了我们对风吹楠属植物的认识，同时丰富了DDC酶抑制剂类型，可能为后续DDC抑制剂新药的研发提供先导化合物。