两种滇产海桐花属植物抗癌活性成分及活性作用机制研究

从数目庞大的天然产物中找到抗癌活性成分，是目前创新药物研发的瓶颈问题。本项目选择经前期体外筛选及动物试验确证抗癌活性强、抑瘤率高、鲜有人涉足的两种滇产海桐花属植物Pittosporum kerrii及P.podocarpum，开展植化和药理应用基础研究。在细胞毒结果指导下，实施化学成分研究，分离提纯、结构鉴定；以MTT法对单体进行细胞毒试验，筛选出活性成分；后者采用针对九大癌症的癌细胞株和人正常细胞株进行细胞毒试验，研究抗癌活性，寻找强活性、选择性、特异性抗癌成分；进而采用流式细胞术、DNA断裂分析等方法，研究活性成分与细胞的作用及活性作用机制，寻找新结构新活性作用机理及诱导细胞凋亡的活性成分。预期获得3-4个有选择性的抗癌活性成分，得到具有较好活性和自主知识产权的药用先导化合物。本研究对有机化学和药理学等有重要学术价值，将为创新药物的研发提供科学和技术依据。

癌症是威胁人类生命的第二大杀手，每年夺去约760万人的生命。其治疗是国际国内亟待攻克的难题。现行的抗癌药物缺乏对癌细胞的特异性、选择性，不能有效对抗癌细胞的恶变及手术后的癌转移、扩散，对癌细胞的多药抗药性也束手无策。这种现状促使药物化学家开辟新思路，寻找、研制新结构、新活性作用机理的抗癌活性成分及其创新药。天然产物是抗癌药物的重要来源，从天然产物研发创新药物的潜能十分巨大。但是如何有效地从数目庞大的天然产物中找到抗癌活性成分，是目前创新药物研发的瓶颈之一，也是本项目要有所突破的科学难题。.本项目选择经体外筛选及动物试验确证细胞毒性强、抑瘤率高，鲜有人涉足的两种滇产海桐花属植物（羊脆木，Pittosporum kerrii；柄果海桐，P. podocarpum）作为重点研究对象，开展植物化学与药理应用的基础研究。.本研究采用“药理筛选先行—化学成分与药理研究同步进行”的实验方案。细胞毒试验后，粗提物和氯仿、乙酸乙酯等部位显示出较强抗癌活性。从柄果海桐的活性部位中提取、分离、鉴定出25个成分；从羊脆木的活性部位中提取、分离、鉴定出23个成分。这些成分包括甾醇、三萜、苯丙素、木脂素甙、苯酚甙、脂肪酸、脑苷脂、神经酰胺、醌等类。所有化合物均为首次从该两种植物中提取得到，其中脑苷脂、神经酰胺、醌等类化合物系首次从该属植物提取得到。通过细胞毒试验及细胞形态观察，获得了一批有活性的成分和一批较强活性的组分。对含量较高、活性较强的成分正在用多种细胞系进行详细细胞毒试验及机理研究。.在活性部位化学成分的分离提纯的实验过程中，随着组分的越来越细化，其细胞毒的活性并不一定越来越高，在一些情况下，甚至出现化合物越纯活性越低的情况。我们对此现象进行了分析探讨。两种植物中提取的部分活性组分，因活性较强、含量高、工艺简单，对非单体类新药的研发有重要价值。