童年期慢性应激促进女童青春发动提前的HPG轴机制研究

儿童特别是女童青春期迅速提前现象已引起关注。人群调查显示家庭功能不良、父爱缺失等与女童青春发育提前密切相关，表明童年期慢性应激是女童青春发动提前重要原因之一；动物实验证实应激影响Kisspeptin/GPR54系统、HPG轴功能,推论童年期慢性应激与HPG轴功能激活密切联系。为此，本研究建立随访队列，使用头发皮质醇和童年期慢性应激性生活事件多维评定问卷评价女童童年期慢性应激水平；采用女童8岁5个月时乳房发育达到BⅡ期及以上界定为青春发动提前；选用血清Kisspeptin-10反映下丘脑Kisspeptin/GPR54系统功能，GnRH、LH、FSH、总雌二醇反映HPG轴功能；控制营养、环境雌激素和遗传等混杂因素，利用回归模型和结构方程分析童年期慢性应激水平与青春发动提前、Kisspeptin/GPR54系统和HPG轴功能关系，以期阐明童年期慢性应激在促进女童青春发动提前中的作用及其机制。

女童青春发育逐年提前是近年来我国面临的一个普遍现象，青春发育提前给儿童青少年带来一系列问题，如性行为提前、不良心理行为早发。女童青春期发育的影响因素较为复杂，如营养、应激和环境污染等，但其中机构仍不明了。本研究从童年期慢性应激角度探讨其对女童青春发育时相的影响，并从Kisspeption/GPR54系统探讨其可能机制。主要内容与结果：（1）课题组对全国8个地区30399名6.0～18.9岁儿童青少年青春期性征发育水平进行评估，制订了“中国儿童少年青春发动时相评定标准”，为本研究以及国内同行进一步研究提供工具。（2）从同伴欺凌（关系欺凌、躯体欺凌）、童年期虐待与忽视（情感与躯体虐待、性虐待、情感忽视、躯体忽视）、童年期不良生活经历（家庭不良生活事件、学校不良生活事件、个人不良生活事件）3个维度9个方面编制了60个条目的《童年期慢性应激评定问卷》。在1786名小学生中应用具有良好的信度和效度。（3）对编制该问卷的1786名学生，评价童年期慢性应激水平和头发皮质醇含量，结果表明，不同类型童年慢性应激水平和头发皮质醇含量在不同年级间差异均无统计学意义（P值均<0.05）。（4）采用比例对照研究，探讨青春发育提前与正常女童血液中kisspeption10含量差异，结果显示青春期发育提前女童（包括青春发动提前和月经初潮提前）血液中kisspeption10均显著增高（P<0.05）。（5）使用《童年期慢性应激评价问卷》在初中和高中学生中的应用表明，童年期慢性应激与女童青春发育时相（包括乳房发育评价和Tanner量表评价）没有显著统计学关联（P>0.05）。童年期慢性应激与青少年多种不良心理行为具有显著统计学关联。青少年青春发育时相与自我暴力和人际间暴力均有着显著统计学关联（P值均<0.05）。课题研究结果的科学意义：（1）童年期慢性应激对儿童青少年更多是带来心理方面的影响，其对儿童青少年生理功能的改变较不明显，因此，童年期慢性应激对青少年心理健康的远期影响值得关注。（2）儿童青少年青春发育时相与多种不良心理行为关系密切，尚需通过队列研究进行论证。（3）女童青春发育时相的改变与体内Kisspeption/GPR54系统功能的改变密切相关，因此，我国将来针对青春发育时相提前影响因素的研究可以此为突破口，探讨其他影响因素，特别是童年期，甚至孕期环境内分泌干扰对女童青春发育的影响。