新型抗血吸虫药物的合成与筛选研究

目前，血吸虫病仍然是我国严重的公共卫生问题之一。由于广谱抗寄生虫药吡喹酮对杀灭血吸虫幼虫效果不好，以及随着吡喹酮的广泛而持久的使用，其耐药性和抗药性问题也日益突出,并引起有关国家政府的高度重视。本项目的目的是寻找吡喹酮的替代品，以解决一旦出现严重的吡喹酮耐药性而无药可用的严重公共安全问题。拟进行四方面的研究：1.合成结构新颖的三唑-1-氧类化合物、噻二唑-2-氧类化合物、5-硝基呋喃类化合物；2.在三唑-1-氧环、噻二唑-2-氧环和5-硝基呋喃环上建立进行交叉偶联反应的一般方法，以方便在该类环上引入各种链状、环状或杂环取代基。3.将合成的各类化合物用于小白鼠的体外和体内试验，初步了解它们的构效关系；4.将排列组合合成方法应用于抗血吸虫药物的合成和筛选。通过这些研究期望筛选出1-2个抗血吸虫病高活性化合物。

血吸虫病是一种众所周知的热带疾病，主要寄生于人和动物的肠道、膀胱和肝脏。目前仍然是我国严重的公共卫生问题之一。由于治疗血吸虫病的疫苗还没有成功，目前化学药物治疗是主要的方法，而广谱抗寄生虫药吡喹酮（PZQ）是世界卫生组织推荐的首选药物。由于其对杀灭血吸虫幼虫效果不好，以及随着吡喹酮的广泛而持久的使用，其耐药性和抗药性问题也日益突出,并引起有关国家政府的高度重视。.本项目主要进行了五方面的研究：1.经铜催化的1,2,3-三唑 N-氧化物直接胺化反应研究-合成3-氨基-1,2,3-三唑类化合物；2. 经镍催化的1,2,3-三唑 N-氧化物直接硫化反应研究-合成3-硫代-1,2,3-三唑类化合物；3.经钯催化的1,2,3-三唑 N-氧化物直接芳香化反应研究-合成3-芳基-1,2,3-三唑类化合物；4.发展了从吲哚直接构筑2,2-二取代-3-氧代吲哚，3,3-二取代-2-氧代吲哚，2-取代-3-氧代吲哚和3-取代-2-氧代吲哚的合成方法。该方法的核心是利用TEMPO催化空气氧化吲哚进行三聚或二聚以达到高区域选择性的目的；5.对新型的含肟结构的双吲哚化合物的生物活性进行了评价。发现该类化合物具有较好的抗肿瘤活性。