基于呋喃环骨架抗血吸虫药物的设计与合成

Schistosomiasis is a chronic parasitic disease affecting hundreds of millions of individuals worldwide. Current treatment depends on a single agent, praziquantel, raising concerns of emergence of resistant parasites, and thus there is an urgent need to identify new targets and drugs for schistosomiasis treatment. Our initial is to explore modification of the nitrofurans and some work will be studied, as follows: 1. The first goal is to develop C-H functionalization in 3 or 4 of the furan ring from commercial available furans and their derivatives. 2. Selective halogenation of furans and develop cross coupling methods. 3. Synthesis of multisubstituted furans from enyne acetates through transition-metal-catalyzed. 4. Develop cross coupling methods to synthesis of furans from 3-iodofurans. 5. Animal testing experiments will be carried with mice in vitro and in vivo, screening the anti-schistosomiasis active compounds.

血吸虫病是一种严重危害人类健康，影响社会发展的人畜共患寄生虫病。吡喹酮作为治疗日本血吸虫病的唯一特效药，其耐药性和抗药性问题引起了广泛关注，研制新的替代药刻不容缓。本项目以硝基呋喃为先导化合物，拟进行五方面的研究：1. 以市售呋喃及其衍生物为原料，在呋喃环的3或4位进行C-H转化反应研究；2. 以呋喃为原料，卤代后进行交叉偶联反应；3. 以烯炔醋酸酯为原料，过渡金属催化合成多取代呋喃；4. 3-碘代呋喃为原料，进行交叉偶联反应；5. 将合成化合物用于小白鼠体外和体内实验，以期筛选出抗血吸虫病高活性化合物。

血吸虫病是一种由于感染血吸虫而引起的人畜共患流行病。自吡喹酮问世以来，吡喹酮药物成为中国流行区现场使用的唯一抗血吸虫药物。最近证明了日本血吸虫在吡喹酮压力下可以产生抗性，研制吡喹酮的替代药刻不容缓。本项目以绿色化学为指导思想，主要开展了以下五个方面的研究：1.以呋喃或者非环状前体化合物为原料合成一系列的呋喃衍生物；2. 合成一系列的三氮唑、吡嗪、吡啶等含氮杂环化合物；3.以炔烃为原料，进行了一系列的官能团化，并发展了合成1,3-二炔和炔酰胺的方法；4.以苯酚和胺为原料，合成得到芳胺和环己基胺衍生物；5.对合成的部分化合物进行进行了生物活性测试，寻找具有高活性的抗血吸虫药物。研究结果表明，部份化合物有抗血吸虫活性，但仍没有超过吡喹酮。在此过程中，发展了一些合成药物分子、有机合成中间体的新方法，在国际具有领先水平。