新型促骨形成抗骨质疏松药物的合成与筛选

骨形态形成蛋白（BMP-2）能够增加成骨细胞分化的标志酶- - 碱性磷酸酶和骨钙蛋白等基因的表达，促进新骨形成及骨的层次化，在成骨细胞分化过程中起关键作用。BMP-2除了直接促进成骨细胞的分化外，还能促进其它成骨因子（如骨诱导蛋白、核心结合因子α-1等）的表达。本研究组基于骨形态形成蛋白作用机理的最新研究进展，建立了以bmp-2启动子为靶点的促BMP-2上调的抗骨质疏松药物筛选模型，通过大量筛选，发现2-乙酰苯并噻吩具有明显上调BMP-2的作用，而且对卵巢摘除大鼠骨质疏松模型的体内治疗效果确切。本项目在上述研究的基础上，将设计、合成与筛选一系列取代苯并五元不饱和杂环化合物及取代五元不饱和杂环化合物，通过系统的构效关系研究，以期筛选得到促骨形成的新型抗骨质疏松药物。