PP2A与γ-H2AX互作机制及其对髓系白血病DNA修复缺陷影响的研究

DNA修复缺陷与髓系白血病的发生和发展有着密切联系，然而髓系白血病中DNA修复普遍发生缺陷的分子机理还了解甚少。最近的研究表明，PP2A对γ－H2AX的调节作用对完成DNA修复至关重要，然而详细的分子机制，特别是其具有多样性的B调节亚基家族成员的作用还几乎一无所知。本研究将利用RNA干扰技术，分析在DNA损伤后该调节家族成员对PP2A亚细胞定位、γ－H2AX从染色体上解离和DNA修复的影响，从而完善PP2A和γ－H2AX互作的分子模型。同时，由于PP2A在髓系白血病中活性普遍受到抑制，我们将研究其失活与髓系白血病细胞中普遍发生的DNA修复缺陷之间的关系，并以CML和MDS为模型，研究PP2A失活造成的DNA修复缺陷和髓系白血病发生和发展之间的关系，从而在分子水平上更好的认识髓系白血病发生发展的机理，为设计新的诊断和治疗方案奠定理论与实践基础。