NF-κB缺陷对ECPs致DNA损伤及其修复的影响

NF-κB是一组真核细胞转录因子，在体内以无活性的二聚体的形式存在。在胞外刺激信号作用下，NF-κB 通过调控众多靶基因的转录表达而在免疫、炎症、细胞增殖与凋亡及肿瘤发生等许多生理学过程中发挥重要作用。本研究拟采用RNA干扰技术建立NF-κBp65缺陷细胞株，并观察NF-κBp65缺陷细胞在正常生长环境下的生物学性状，探讨NF-κBp65缺陷对人正常细胞生物学特性的影响；然后用不同暴露水平的环境化学污染物（ECPs）刺激NF-κBp65缺陷细胞，观察细胞活性、核形态、DNA断裂、凋亡及NF-κB活性的变化等，探讨NF-κBp65缺陷细胞对基因稳定性的影响；通过检测ECPs暴露下PARP、ATM、P53表达水平，分析NF-κBp65在DNA损伤修复通路中的作用，为明确NF-κB在机体对ECPs刺激的应答反应中的作用提供线索，同时为寻求ECPs致机体DNA损伤修复的生物标志物奠定基础。