小鼠及人胚胎AGM区造血细胞与间充质干细胞的发育

AGM（dorsal aorta-gonad-mesonephros, AGM）区是胚胎最早原位自发产生永久（definitive）造血干细胞（hematopietic stem cells, HSCs）的位点，组成AGM区的间质细胞则为永久造血提供微环境，AGM区内HSCs与具有间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSCs）特性的细胞在空间分布上密切相关，且两者表达诸多共同表面分子，因此两者的起源以及AGM-MSCs是否直接参与体内永久造血调控值得探讨。本研究拟优化现已有的特殊培养体系分离培养体外具造血和间质分化特性的前体；利用AGM-MSCs调控人胚胎干细胞（human embryonic stem cells,hESCs）的体外造血分化来探讨AGM-MSCs的永久造血调控功能。该研究能够为白血病的治疗及体外体外获得足够数量的HSCs用于移植提供新的思路。

AGM（dorsal aorta-gonad-mesonephros）区是胚胎最早原位自发产生永久（definitive）造血干细胞（hematopietic stem cells, HSCs）的位点，组成AGM区的间质细胞则为永久造血提供微环境，AGM区内HSCs与具有间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSCs）特性的细胞在空间分布上密切相关。在此我们研究了两者的共起源，发现从E28开始，人胚胎AGM区开始出现一种前体细胞体外可同时分化产生造血细胞及间充质干细胞；并且在前期研究的基础之上， 进一步研究了小鼠骨髓内造血细胞对间充质干细胞生物学特性的调控，发现：造血细胞参与调控MSC的分化功能，当造血细胞内Pten基因发生半缺失后，小鼠骨髓内的MSC的成骨分化功能减弱，脂肪分化功能加强。相关发现可为HSC的移植及MSC的临床应用提供相关的理论依据。