热补针法对RA模型家兔代谢物谱表达调节的研究

Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune synovitis characterized by the formation of pannus and the destruction of cartilage and bone in the synovial joints，and there are no effective approach to treat it at present. Our previous study showed that analgesia effect of heat- reinforcing needle manipulation on RA model of rabbits was superior to mild reinforcing-reducing manipulation. There were no previous studies on acupuncture by using metabolomics method in RA. This study was designed to further investigate mechanism of action of heat-reinforcing needle manipulation on RA model of rabbits by metabolomics method after being acupunctured ZuSanli acupoint.

类风湿性关节炎（RA）是一种医学界关注的慢性自身免疫功能障碍性难治病，我国人群患病率为0.32%～0.36% ，患者约有400万，目前尚缺乏有效的治疗方法，严重影响患者的生活质量。项目组在前期总结出郑魁山教授多年治疗RA的经验和方法-热补针法，并在临床疗效肯定的基础上，实验研究发现热补针法对RA模型家兔镇痛效应优于平补平泻法。本项目拟以卵蛋白诱导的RA家兔作为载体，进行足三里穴热补针法与捻转补法和常用的平补平泻法针刺的对比研究，借助代谢组学等系统生物学的最新研究方法和技术，从关节滑膜组织、血清和尿液的特征代谢物谱的改变途径，探讨热补针法治疗RA的作用机制和效应差异，初步解析热补针法对RA家兔异常代谢的特异性调控机制，为针灸临床治疗RA选择最佳的针刺手法提供实验依据，并为针刺手法的特异性研究提供新的技术和有效切入点。

类风湿关节炎是一种以对称性多关节炎为主要表现的自身免疫性疾病。据统计我国患病率约为0.2-0.4%，美国患病率为0.63%。由于其病理过程难以控制，致残率高，因此严重损害患者的身心健康。RA属祖国医学“痹证”范畴，病机特点为阳虚寒凝，本虚标实。项目组在前期总结出郑魁山教授多年治疗RA的经验和方法—热补针法，该针法具有补益正气、温阳散寒的作用，对于血瘀证、虚寒证、阳虚寒凝等所致的病证疗效肯定。实验研究发现热补针法对RA模型家兔具有抗炎镇痛、免疫调节效应，并且其作用优于平补平泻法和捻转补法。但这些前期研究只是从镇痛层面进行初步分析，尚不能体现针灸多靶点、多途径、多层次、类似于网络结构的整体作用特点，缺乏对针刺后机体产生的全部生物信息的综合分析。代谢组学作为系统生物学的一部分，能够灵敏、及时、真实地表征在各种外界因素下生物体功能的整体应答与调节。故本项目以卵蛋白诱导联合低温冷冻法复制RA寒证模型家兔作为载体，进行足三里穴热补针法与捻转补法、平补平泻法的对比研究，观察各组家兔的痛阈值、关节肿胀度、局部皮温以及病理形态学改变，并借助代谢组学的研究方法，观察RA寒证模型家兔尿液、血清和关节滑膜组织的代谢物的改变，结果发现针刺能够提高RA的痛阈、关节局部皮温、能改善RA的关节肿胀度、病理形态学改变，而热补针法在调节上述方面均优于平补平泻法和捻转补法；代谢组学数据显示针刺治疗RA能从整体上调节机体内紊乱的氨基酸代谢、糖代谢、三羧酸循环、脂肪酸代谢、嘌呤与嘧啶代谢通路，通过减慢细胞膜破坏、过氧化损伤、抗炎以及改善免疫功能等进行RA的治疗，而热补针法在调控能量代谢、改善氨基酸的供给、修复线粒体功能损伤（ATP合成受限）、改善糖酵解及减缓负氮平衡方面均优于平补平泻、捻转补法。故认为热补针法治疗RA具有相对特异性，而调控三羧酸循环、糖代谢、能量代谢是热补针法治疗RA的相对特异性机制，从而为临床预防RA疾病的发生发展以及治疗方案提供了临床依据。