基于多模态核磁共振成像不同亚型轻度认知障碍转归预测的纵向研究

Alzheimer's disease (AD) and vascular dementia (VD) play an important role in the spectrum of disease and death in the elderly, Mild cognitive impairment (MCI) is an early stage of dementia prevention and control, Each has a high risk of conversion to AD or VD, How to distinguish the difference between the two and how to treat and prevent them is the focus of current research. Based on our previously study, we would like to enlarge the sample size, and keep following these patients to observe the dynamic evolution process during the disease course. Patients with aMCI or VaMCI were selected as the subjects, and the longitudinal follow-up study was performed by multimodal magnetic resonance imaging (sMRI, fMRI, DTI). According to situation of the conversion or non-conversion and differences in the conversion progression, we will analyze the data between the inter-groups and intra-groups, compare the imaging data of baseline and follow-up, find the imaging marker to distinguish two kinds of MCI and optimize the reliability and validity. The final purpose is to provide scientific evidence for new prevention, diagnosis and treatment of MCI and dementia.

阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VD）在老年人的疾病谱和死亡谱中占有重要的位置，轻度认知障碍是痴呆前期可防、可控的阶段，主要分为神经变性型轻度认知障碍和血管型轻度认知障碍，各自具有很高的转化为AD或VD的风险，如何在早期判断二者区别，进行不同的治疗和预防是目前研究的热点。本项目拟在前期工作的基础上扩大样本量并加做随访，观察不同亚型轻度认知障碍的动态演变过程。选取遗忘型轻度认知障碍和血管型轻度认知障碍患者作为研究对象，应用多模态磁共振成像技术（结构核磁共振成像、静息态核磁共振成像、弥散张量成像）开展纵向随访研究。根据被试转化与否和转化进度不同分别建立组间对照和组内对照，比较各组被试基线期和随访期的影像数据差异，优化预测效度和信度，最终找出在基线期区分两种轻度认知障碍及各型轻度认知障碍转化痴呆进度预测的影像学标志物，为轻度认知障碍和痴呆的预防、诊断和治疗提供新的科学依据。

本课题的总体目标是利用多模态影像学构建的结构皮质、皮质下白质结合功能影像学特点对受试者进行跟踪随访，研究不同亚型MCI转化为痴呆组和稳定组的脑部结构差异及异常神经功能活动。课题组紧紧围绕着既定的研究目标，密切关注国际、国内的研究热点，积极跟踪国际研究现状，创造性的完成如下工作：1）证实不同亚型的MCI转化为痴呆组和稳定组的影像学数据在基线期脑结构萎缩的表现不同。在海马不同亚区损伤的具体形式上也有差异，脑结构萎缩出现的顺序不同，提示不同转归MCI可能存在一定的脑结构异常改变。2）进一步研究在认知障碍的不同阶段，包括主观认知下降（SCD），轻度认知障碍，痴呆等各个阶段进行相关脑结构，包括海马不同亚区的比较,提示在不同阶段的全脑及海马的结构改变情况。3)通过结构磁共振DTI及功能磁共振fMRI进行研究显示，轻度认知障碍患者较正常对照组存在白质损伤，且血管源性轻度认知障碍患者合并2型糖尿病患者相对白质损伤的范围更广和程度更重。4）纵向比较不同亚型的MCI基线期和随访期的影像学数据的脑结构变化特点，联合痴呆风险基因、外泌体内miRNA家族表达与CSVD患者认知功能障碍的发生有关，可能参与了CSVD和认知功能障碍的发病机制。5）缺血缺氧在认知障碍疾病中占有重要的地位，细胞自噬是缺血缺氧的主要原因，发现海藻糖能够降低氧糖剥夺所致的SH-SY5Y细胞损伤，其机制可能与改善糖酵解功能障碍及缓解AMPK诱导的自噬过度激活有关，为认知障碍的相关治疗提供理论依据。通过脑影像数据与临床表现及认知改变的关系，以及早期生物学指标可以直观、动态观察不同亚型MCI的发生、发展规律，寻找认知障碍发展的潜在机制，为深入探索认知障碍疾病进展机制及后续可能的治疗靶点提供科学依据。