基于多模态核磁共振成像不同亚型轻度认知障碍的比较影像学研究

Dementia occupies very important position in the elderly in the spectrum of disease and death. It Can be divided into alzheimer's disease (AD), vascular dementia (VaD) and mixed dementia (MD). They have a different etiology, pathogenesis and treatment. Mild cognitive impairment is the early stage of dementia. According to the pathogenesis ,it can be classified as neurodegenerative and blood vessels. The present study has confirmed that neurodegenerative mild cognitive impairment can progress to AD. Vascular mild cognitive impairment is more likely to be converted to VaD. If it can be clear which will turn into what type of dementia in patients with cognitive impairment stage, it can not only make us more early intervention treatment to the patients, but also can save a lot of social resources and economic costs in clinic. By applying the resting state functional magnetic resonance (fMR), structural magnetic resonance imaging (sMR) and diffusion tensor magnetic resonance imaging (DTI) multimodal magnetic resonance (NMR) technology, the project comprehensive analysis comparison of neurodegenerative and blood vessels of brain function in patients with mild cognitive impairment and structural abnormalities connection mode. This project in order to reveal the cognitive impairment disease neural circuits in the development of the network connection and its change rule. People can further understand the pathogenesis of cognitive impairment, discover new will provide a scientific basis for prevention, diagnosis and treatment.

痴呆在老年人的疾病谱和死亡谱中占有极为重要的位置，包括阿尔茨海默病（AD）、血管性痴呆（VaD）及混合性痴呆（MD）。各型痴呆的病因、发病机制及治疗是不相同的。轻度认知障碍是痴呆的前期阶段,主要分为神经变性型轻度认知障碍和血管型轻度认知障碍，目前的研究证实，神经变性型轻度认知障碍具有很高的转化为AD的风险，而血管型轻度认知障碍更易转化为VaD。如果能在认知障碍阶段明确哪些患者将转化为何种类型的痴呆，不但在临床上能够使我们更早地对病人进行干预治疗，而且能够节省大量的社会资源与经济成本。本项目拟应用静息态功能磁共振、结构磁共振和弥散张量磁共振成像等多模态磁共振技术，全面分析比较神经变性型和血管型的轻度认知障碍病人的脑功能和结构异常连接模式，以期揭示认知障碍疾病发生发展中的神经环路网络连接及其变化规律，为深入理解认知障碍的发病机制，发现新的预防、诊断和治疗手段提供科学依据。

本课题的总体目标是建立不同亚型轻度认知障碍患者数据库，研究不同亚型的轻度认知障碍脑影像学特点，为轻度认知障碍的早期诊断及可能的转归特征提供生物学标记物。课题组紧紧围绕既定研究目标，密切关注国际、国内研究热点，积极跟踪国际前沿，创造性的完成了如下研究工作：1）比较了VaMCI和aMCI和正常人的海马体积及建立海马与皮层的相关结构协同网络，比较发现不同亚型的认知障碍全脑萎缩并不同步。2）比较了VaMCI和aMCI和正常人的脑白质微结构，通过比较发现，疾病组较正常组存在更严重的白质损伤，VaMCI的白质损伤相对更为严重，具体区域集中在内囊、丘脑、外囊、大脑脚、下纵束、下额枕束及胼胝体区域。3）对两种亚型的轻度认知障碍进行进一步研究发现，单纯比较反应白质纤维完整性的相关参数，两组无显著差异，而进一步比较白质结构和认知的关系发现，两组疾病的认知表现和白质结构间的关系有差异，提示不同的病因对认知障碍的特定记忆损伤可能有不同的作用效果。4）比较了aMCI组和正常组之间脑功能和结构间的差异。5）在分子层面，证实miR-765通过抑制Hes1基因的表达来对神经干细胞的分化和增殖产生影响。