帕金森病轻度认知功能障碍转归预测的多模态核磁共振成像研究

Parkinson’s disease dementia (PDD) is one of the most common and important non-motor aspects of Parkinson’s disease, and greatly affects functioning and quality of life. Mild cognitive impairment in PD (PD-MCI), as a prodromal phase of PDD, is considered to be a high risk factor developing to PDD, and the prevalence of PD-MCI in early PD patients up to 35%. It is remarkable meaningful and useful if we can determine the early PD-MCI who will be developed into PDD. Considering the clinical significance of developing a biomarker of predicting PDD，a prospective longitudinal cohort study will be adapted in our project. We will combine the structure and resting-state functional MRI to investigate the difference of brain structure and neural network between PD-MCI converter and PD-MCI non-converter. Development of objective multi-modal imaging biomarker that predict PD-MCI clinical outcome will provide an objective evidence for the early diagnosis and treatment of PDD. Furthermore, this project will investigate the mechanism of PDD from the prospective of neural network.

帕金森病痴呆（PDD）是帕金森病（PD）患者常见的非运动症状，严重影响患者的生活质量并给家庭和社会带来沉重的经济负担。帕金森病轻度认知功能障碍（PD-MCI）是预测PDD发病的危险因素，而PD-MCI在早期PD患者的发生率可达35%。如果能尽早在PD-MCI阶段明确哪些患者将转归为PDD则具有重要的临床意义。本课题将以此为切入点，在前期工作的基础上，采用前瞻性纵向研究方案，联合结构和静息状态功能磁共振技术研究早期PD-MCI患者转归过程中神经结构和功能的改变，并探索其与认知功能的相关性。通过分析PD-MCI转归与未转归为PDD的患者之间的脑结构和功能网络指标的差异，选择适宜的分类特征，拟建立PD-MCI转归为PDD的多模态影像学预警标记，为PDD的早期诊断和治疗提供客观依据。同时从神经结构和功能网络的角度，为揭示PDD发病的病理生理机制提供基础信息。

帕金森病轻度认知功能障碍（PD-MCI）是早期帕金森病（PD）患者常见的临床表现，是发展为帕金森病痴呆（PDD）的重要危险因素。应用静息态功能核磁共振技术对初诊未治的PD-MCI患者的神经结构和功能特别默认网络（DMN）的分析，发现PD-MCI患者较PD认知正常组和健康人群组的DMN与大脑皮层一系列脑区的功能连接减弱；同时发现PD-MCI患者DMN内的功能连接较其他两组均显著减弱。上述结果说明PD认知功能障碍与DMN的外部和内部功能连接减弱有关，证实DMN在PD认知功能的神经环路机制中具有重要的意义。此外，研究比较帕金森病僵直型（PD-AR）即更易伴认知损害的一类临床表型的患者和健康对照组的DMN的功能连接的差异，发现PD-AR患者在发生认知功能损害之前,DMN后部功能连接减弱和DMN前部功能连接增强的证据，其中DMN前部功能连接的增强或为一种认知损害的代偿机制。研究证实早期PD-AR患者存在DMN功能连接的异常，并提示该异常与PD-AR患者更易发生认知功能障碍有关。上述结果揭示DMN在PD认知功能障碍发病的神经环路机制中的重要作用，对临床医生早期识别和诊断认知功能损害的PD人群提供依据，进而予以早期干预，从而协助减轻患者的家庭和社会负担。