Let-7a联合18F-FLT预测局部晚期非小细胞肺癌放疗加速再增殖

There are significant rates of local failures and distant metastases in locally advanced non-small cell lung cancer（LA-NSCLC）, and the long-term survival is far to be satisfied. The mainstay treatment for LA-NSCLC has being chemoradiotherapy. Accelerated reproliferation during radiation is an important factor resulting in radiotherapy failure. The identification of predictive factors that accurately predict accelerated reproliferation during radiation would help in determining radiotherapy strategy, for instance, accelerated hyperfractionation radiotherapy. Therefore, it is of great interest..It has been repoted that miRNA let-7a and 18F-FLT PET/CT are correlate with tumor proliferation. However, there is few reports about the role of let-7a and 18F-FLT PET/CT to predict accelerated reproliferation in patients with non-small cell lung cancer. Let-7, especially serum let-7a, can reflect the overall proliferation of tumor under the influence of inner environment. 18F-FLT PET/CT can reflect the local proliferation of tumor. So we combine the 18F-FLT PET/CT and miRNA let-7a to detect whether the both can predict accelerated reproliferation in LA-NSCLC..The study will contribute to the proliferation variety of tumor cells and the prediction of accelerated reproliferation during radiation in patients with LA-NSCLC, thus be benefit to make radiation planning and improve the cure rate and long-term survival rate of LA-NSCLC.

放疗是局部晚期非小细胞肺癌（LA-NSCLC）治疗的重要手段之一，而放疗中肿瘤的加速再增殖，即肿瘤细胞受到照射后出现增殖加速的现象，是肺癌放疗失败的重要因素之一。因此，放疗方案的正确选择在极大程度上影响患者的治愈率和生存率，而准确预测肿瘤的加速再增殖能够为放疗方案的选择提供重要参考。研究发现，let-7a和18F-FLT均与肿瘤增殖关系密切。Let-7，尤其是循环let-7a，反映了机体内环境影响下肿瘤细胞的总体增殖情况；18F-FLT PET/CT则具体地反映肿瘤局部的增殖情况。本研究拟通过肺癌细胞系荷瘤鼠及患者体内实验，探索let-7a表达联合18F-FLT显像能否预测肺癌放疗过程中的加速再增殖及其触发时间。研究成果将为LA-NSCLC放疗过程中加速再增殖的准确预测奠定基础，并监测肿瘤在放疗过程中的增殖变化，从而有助于随时调整放疗计划，提高LA-NSCLC患者的放疗疗效和治愈率。

目前局部晚期非小细胞肺癌治疗后的5年生存率不足30%，放射治疗是其重要的治疗手段之一。放疗过程中肿瘤细胞的加速再增殖是非小细胞肺癌放疗失败的重要因素之一。放疗方案及分割方式（比如超分割放疗）的正确选择能够在一定程度上克服肿瘤加速再增殖对放疗带来的负面影响。但目前尚缺乏一种准确的手段预测肿瘤放疗中的加速再增殖情况，难以在放疗过程中随时调整放疗方案，非小细胞肺癌的放疗自始至终都采用相同的放疗方案和分割方式，而无法对每位患者进行“量体裁衣”式的个体化放疗。本研究基于let-7a在肿瘤增殖中的作用，初步探索了肺癌放疗中加速再增殖的预测。细胞实验及动物实验结果发现，let-7a转录水平与18F-FLT PET-CT增殖指标和肿瘤的Ki-67增殖指数密切相关。Let-7a转录水平与放疗前后肿瘤细胞的增殖能力均呈显著相关。在分次放疗过程中，Ki-67增殖指数在放疗前期降低而在放疗后期有明显的升高，提示非小细胞肺癌裸鼠移植瘤放疗过程中肿瘤细胞存在加速再增殖的情况。临床研究结果发现，治疗前let-7a转录水平与肿瘤增殖和临床病理特征密切相关，能够较为准确地预测非小细胞肺癌患者的预后。Let-7a转录水平在放疗过程中有显著的变化，对于放疗前血清let-7a转录水平相对较低的患者，放疗早期let-7a转录水平有所增高，而放疗晚期let-7a转录水平明显下降。对于放疗前血清let-7a表达水平较高的患者，其表达水平在放疗开始后连续下降。这说明在非小细胞肺癌的放疗过程中肿瘤的加速再增殖触发时间早晚不同，呈现个体化表现。以上研究结果有助于在放疗过程中准确预测加速再增殖并随时调整放疗方案，并为将来进一步研究let-7a对加速再增殖的作用机制并在放疗过程中干预加速再增殖奠定基础，从而指导局部晚期非小细胞肺癌个体化治疗方案的选择，进一步提高患者的治愈率和生存率。