18F-FLT PET检测肿瘤加速再增殖和早期预测食管癌新辅助放化疗后病理缓解研究

肿瘤加速再增殖是食管癌根治性同步放化疗后复发和转移的原因之一，能否通过非创伤性的检查手段检测肿瘤加速再增殖？新辅助放化疗后达到病理缓解的食管癌患者会从手术中受益，能否通过非创伤性的检查手段早期预测新辅助放化疗后的病理缓解？建立在前期工作中发现：18F-FLT PET高度敏感反应肿瘤增殖变化，检测出食管癌肿瘤加速再增殖的基础上，本研究拟分析裸鼠和食管癌患者治疗过程中不同时间点18F-FLT 摄取值变化与病理增殖变化之间的关系，验证18F-FLT PET能否检测肿瘤加速再增殖；通过分析新辅助放化疗前或开始后一周的18F-FLT摄取值及变化与术后病理缓解关系，验证18F-FLT PET能否早期预测病理缓解。本研究将为18F-FLT PET引导食管癌加速超分割放疗或再增殖肿瘤生物调强放疗奠定基础；通过18F-FLT PET早期预测病理缓解，将为食管癌患者及时更改治疗方案，避免不必要的治疗起指导作用

肿瘤加速再增殖是食管癌根治性同步放化疗后复发和转移的原因之一，能否通过非创伤性的检查手段检测肿瘤加速再增殖？选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布（celecoxib）能够通过抑制COX-2的表达，减少内源性前列腺素E2(PGE2)产生，从而抑制肿瘤细胞的增殖，其联合放疗能否抑制肿瘤的加速再增殖？18F-FDG PET不能准确鉴别放化疗所引起的炎症和肿瘤残留，18F-FLT PET较18F-FDG PET，能否具有较高的肿瘤特异性，能鉴别肿瘤与炎症？ 新辅助放化疗后达到病理缓解的食管癌患者会从手术中受益，能否通过非创伤性的检查手段早期预测新辅助放化疗后的病理缓解？建立在前期工作中发现：18F-FLT PET能高度敏感反应肿瘤增殖变化，检测出食管癌肿瘤加速再增殖的基础上，本研究分析裸鼠和食管癌患者治疗过程中不同时间点18F-FLT 摄取值变化与病理增殖变化之间的关系，验证了18F-FLT PET可以潜在的用来监测放疗期间的肿瘤再增殖；在已验证的FaDu人咽鳞癌荷瘤裸鼠放疗过程中的再增殖模型的基础上，证明了选择性COX-2抑制剂celecoxib（塞来昔布）联合放疗可致肿瘤组织中增殖指标（Ki-67 、BrdUrd）及表皮生长因子受体（EGFR）表达显著降低，而凋亡相关蛋白（Caspase-3）表达显著升高。 Celecoxib联合放疗可以促进放疗过程中的细胞凋亡及抑制放疗过程中肿瘤再增殖。通过分析接受根治性同步放化疗后18F-FLT 摄取值变化与内镜活检病理增殖变化之间的关系，验证了18F-FLT PET较18F-FDG PET更好的鉴别炎症，阳性预测值92%，阴性预测值95%，18F-FLT PET联合18F-FDG PET能更好的鉴别食管癌根治性放疗后的肿瘤残留和炎症；通过分析新辅助放化疗前或开始后一周的18F-FLT摄取值及变化与术后病理缓解关系，验证了18F-FLT PET能潜在检测局部晚期非手术食管鳞癌新辅助放化疗过程中的肿瘤加速再增殖，18F-FLT PET/CT能在治疗开始后一周预测食管癌同步放化疗的临床疗效。本研究将为18F-FLT PET引导食管癌加速超分割放疗或再增殖肿瘤生物调强放疗奠定基础；通过18F-FLT PET早期预测病理缓解，将为食管癌患者及时更改治疗方案，避不不必要的治疗起指导作用。