食蟹猴抑郁模型情感环路的构建及各关键节点相互调控机制的研究

Major Depression (MD) is a serious hazard to human health. Abnormal changes in the neural network is the key basis of MD. Structural and functional neuroimaging studies of depression-related brain networks has become a new hot spot. Previous neuroimaging studies have offered various hypothesis of pathological loops of affective disorders, but it is difficult to use other methods to further verify the contradictory results. Therefore, the use of a suitable animal model of depression is the key to study interactions of different nodes of the related network..This project intends to build a monkey model of depression, and to use 7T ultra-high field MRI to dynamically observe the neural network changes during the healthy-depressed-rehabilitation process, combined with three-dimensional polarized light fiber imaging technology, to build the core network related to monkey depressive behavior. On this basis, functions of key nodes in the network such as the amygdala, medial prefrontal cortex will be explored using electrical stimulation (or damage) methods. This project will not only provide new insight for understanding the mechanism of major depression, but also lay the foundation for further biological studies of the related emotional network.

抑郁症是严重危害人类健康的重大精神疾病，神经网络的异常改变是其物质基础，采用结构及功能影像学研究抑郁症相关脑网络异常已成为新的热点。尽管抑郁症患者影像学研究已初步构建了情感障碍的众多病理环路假说，但因人体试验的伦理学限制，难以采用其他方法进一步验证。因此，采用合适的动物模型研究抑郁症情感环路关键节点的功能及其网络关系意义重大。. 本项目拟在前期构建食蟹猴抑郁模型的基础上，采用7T超高场强磁共振技术观察正常-抑郁-恢复过程中神经网络的动态改变，结合三维偏振光纤维成像技术，构建猴抑郁行为相关网络模型；在此基础上，采用电刺激或损毁实验，结合行为学反应，深入验证该模型关键节点的功能及各节点间交互影响和调控的内在机制，为抑郁症这一重大疾病发病机制的深入探讨提供依据，也为后续情感环路的进一步生物学研究奠定基础。

我们通过构建笼养食蟹猴行为谱完善了抑郁样猴行为评价体系；我们成功构建了社会孤立叠加视觉隔离食蟹猴抑郁模型及自发抑郁模型，并通过比较不同模型的长短处为后期研究提供最优抑郁猴模型；通过建立健康猴血液学、影像学标准，为筛选健康猴及构建其生物标本库奠定基础；通过建立食蟹猴快速脑组织取材及切片、关键核团和皮层的定位和获取的标准操作流程，为后续脑组织研究奠定技术基础；我们还对猴群社会等级、社会压力与抑郁样行为的进行了动态研究，初步发现社会低等级高压力与抑郁样行为密切相关，这为进一步探讨抑郁猴致病因素打下基础，有利于完善抑郁猴模型。.对食蟹猴进行了磁共振检测，完成了结构像、静息态功能像及弥散张量成像等多模态部分成像计划，为后续完善情感环路积累了经验。另外我们对抑郁症患者进了多项功能磁共振影像研究，获得了多项突破性研究成果如首次发现外侧眶额皮层功能联接的异常增强与抑郁症相关等。.另外我们对抑郁症患者、双相障碍患者、精神分裂患者及自杀倾向患者等多种精神疾病进行了代谢组学、蛋白组学的研究,并找到与健康人群的差异性表达物质并进行了验证。发现多个物质可以作为上述疾病诊断的标志物。这将为后续基础及临床研究打下基础。.在本项目基金的支持下我们既进一步夯实研究基础又取得了丰富的研究成果，发表SCI论文24篇，单篇最高影响因子为10.1分。