利用还原甲基化提高蛋白质结晶成功率和衍射质量的机理研究

X-射线晶体学是获取蛋白质分子三维结构的主要方法之一。获得具有一定衍射质量的蛋白质晶体是X-射线晶体学的主要瓶颈之一。近年来蛋白质分子结晶的成功率有了明显的提高，这主要归功于如下几个方面的技术进步，（1）蛋白质的分离及纯化技术提高了蛋白质样品的均一性和纯度；（2）蛋白质结晶技术的进步使得人们可以用少量的蛋白质样品筛选更多的结晶条件；（3）采用了通过改善蛋白质本身的特性来增加结晶的成功率，如截取稳定的结构域或点突变等。近年来另一种更简洁更有效的被称为"蛋白质分子表面赖氨酸还原甲基化"的方法也取得了很大的成功。本课题组对该方法的应用进行了一些初步探索并取得了一定的成功。本项目拟对利用该方法改善蛋白质结晶质量开展更系统更深入的研究，争取在分子和原子水平揭示其物理基础，同时摸索出一套比较成熟可行的应用方案，为增加蛋白质分子的结晶成功率和改善蛋白质晶体的衍射质量提供一个更为简洁、有效的实验手段。