病原体感染和宿主细胞免疫应答机制的结构生物学研究

本项目拟联合使用结构生物学和感染与免疫学的研究手段对病原体感染和宿主细胞免疫应答过程中重要蛋白质分子、蛋白质复合体及膜蛋白展开结构与功能研究。拟从病原体感染宿主后宿主细胞免疫应答的信号传导通路中选取一些与宿主抗病毒感染及干扰素产生相关的重要蛋白质分子作为研究目标，如RIG-I,MDA-5,CARDIF,TRAF3,TBK1,IKKi和IRF3，以及RIG-I/CARDIF, CARDIF/HCV NS3/4A 及CARDIF/TRAF3复合物，以及参与NF-kB 激活调控的重要蛋白质复合体，如TRAF3/TRAF2，TRAF2/cIAP1，TRAF2/cIAP2复合物等。通过本项目的实施，争取在分子和原子水平深入了解一些高危病毒（如肝炎病毒和爱滋病毒等）的感染与免疫应答机制，并在此基础上揭示和发现一些新机制和新药物的作用靶点及疫苗，为我国的重大传染病防治提供可靠的理论和实验基础。

本项目联合使用结构生物学和感染与免疫学的研究手段，对病原体感染和宿主细胞免疫应答过程中重要蛋白质分子、蛋白质复合体及膜蛋白展开结构与功能研究。我们从病原体感染宿主后，宿主细胞免疫应答的信号传导通路中选取一些与宿主抗病毒感染及干扰素产生相关的重要蛋白质分子作为研究目标，包括DDX41、AIM2、p202、TRAF家族蛋白等，同时，本团队还着重研究胞浆内RNA 和DNA 受体介导的信号通路都需要接头分子STING(MITA/ERIS)等靶蛋白。通过本项目的实施，我们不仅得到了这些免疫通路中重要蛋白的三维结构，同时在分子和原子水平分析了他们的结构与功能的关系，为更加深入地了解一些高危病毒（如肝炎病毒和爱滋病病毒等）的感染与免疫应答机制奠定了基础。与此同时，我们对国际热点布尼亚科病毒展开了深入研究，获得了两种病毒的蛋白分子结构，并发现了一种潜在的抑制剂药物Suramin（已申请专利），为我国的重大传染病防治提供可靠的理论和实验基础。