PI3K/Akt/mTOR自噬信号通路在黄连素抗帕金森病中的神经保护机制研究

Berberine has strong anti-inflammatory and neuroprotection effects. However, the neuroprotective function of berberine in Parkinson's disease is still poorly understood. Our pre-experiment results showed that berberine played an important role in protecting dopamine neurons, but the mechanism remains to be further explored. We propose the hypothesis: berberine may enhance the clearence of the abnormal accumulation of proteins in the dopamine neurons by inducing autophagy activity via PI3K/Akt/mTOR signaling pathway , and promote a neuroprotective effect. To demonstrate this hypothesis, we will establish a mouse model of Parkinson's disease, monitor the movement of mice , count dopamine neuron; use RT-PCR, Western-Blot, immunohistochemistry, immunofluorescence, electron microscopy techniques. We will try to explore the important role of berberine and utophagy inducing in neuroprotection in Parkinson's disease from molecular, cells, tissues, animals and find out their regulatory mechanisms. In this study, we will reveal the basis for protection of dopamine neurons for Parkinson's disease prevention and treatment from the new point of view that berberine induced autophagy.

黄连素具有较强的抗炎以及神经保护作用。迄今对黄连素的神经保护作用与帕金森病的关系仍知之甚少。我们的预实验结果发现黄连素能够减少多巴胺神经元的丢失，增加自噬小体数量，但其作用机制还有待进一步探讨。为此，我们提出假说：黄连素可能通过PI3K/Akt/mTOR 信号通路诱导自噬上调，提高自噬活性，清除多巴胺神经元细胞内异常聚集的蛋白，进而起到神经保护作用。为了验证这一假说，在本研究中我们将运用帕金森小鼠模型、运动监测、多巴胺神经元计数、RT-PCR、Western-Blot、免疫组织化学、免疫荧光检测、电子显微镜等手段从细胞、组织以及动物整体水平等多方面探讨黄连素在帕金森病神经保护中的重要作用，明确黄连素通过诱导自噬上调清除神经元内异常聚集蛋白的作用及调控机制。本研究将从黄连素诱导自噬上调这个新视点为揭示多巴胺神经元的保护机制奠定基础，为帕金森病的防治提供新的思路。

黄连素具有较强的抗炎以及神经保护作用。迄今对黄连素的神经保护作用与帕金森病的关系仍知之甚少。我们的预实验结果发现黄连素能够减少多巴胺神经元的丢失，增加自噬小体数量，但其作用机制还有待进一步探讨。为此，我们提出假说：黄连素可能通过PI3K/Akt/mTOR 信号通路诱导自噬上调，提高自噬活性，清除多巴胺神经元细胞内异常聚集的蛋白，进而起到神经保护作用。为了验证这一假说，在本研究中我们将运用帕金森小鼠模型、运动监测、多巴胺神经元计数、RT-PCR、Western-Blot、免疫组织化学、免疫荧光检测、电子显微镜等手段从细胞、组织以及动物整体水平等多方面探讨黄连素在帕金森病神经保护中的重要作用，明确黄连素通过诱导自噬上调清除神经元内异常聚集蛋白的作用及调控机制。本研究将从黄连素诱导自噬上调这个新视点为揭示多巴胺神经元的保护机制奠定基础，为帕金森病的防治提供新的思路。