双支架、双基因、双转染途径预防移植静脉再狭窄实验研究

本研究将可溶性支架和纤维蛋白胶构建成血管内外支架，导入PCNA反义寡核苷酸和基质金属蛋白酶组织抑制-1，将双支架、双基因和双转染途径相结合,在我们前期实验基础上，试图分层次证实以下设想：1可溶性支架转染PCNA基因反义寡核苷酸各明显抑制移植静脉再狭窄；2 纤维蛋白胶可作为药物缓释系统，其外支架抗狭窄效果可与血管外膜转染TIMP-1对抑制移植静脉再狭窄有协同作用；3 双支架、双基因、双转染途径的结合可达到更好地预防移植静脉再狭窄效果。本研究意义在于： 在国内外率先提出多方位，立体治疗手段预防移植静脉再狭窄方案，为最大程度减少移植静脉再狭窄程度，避免单一治疗手段的局限性提供新的思路，并为这些研究成果早日临床应用打下基础。

本研究将可溶性支架和纤维蛋白胶构建成血管内外支架，导入PCNA 反义寡核苷酸和基质金属蛋白酶组织抑制-1(TIMP-1)，将双支架、双基因和双转染途径相结合，在我们前期实验的基础上，分层次证实了以下设想：1纤维蛋白胶是适合的血管外支架材料，可抑制移植静脉的内膜和中膜增生，具有抗移植静脉再狭窄作用，2 可溶性支架转染PCNA基因反义寡核苷酸具有抗移植静脉狭窄的效果3 纤维蛋白胶可作为药物缓释系统，不仅能提高移植静脉外膜基因转染效率，纤维蛋白胶外支架联合TIMP-1两种治疗方法对预防移植静脉再狭窄起到协同作用；4 双支架、双基因、双转染途径的结合可达到更好地预防移植静脉再狭窄效果。我们的结果：1 外延了纤维蛋白胶的功能，在国内外首次证实了纤维蛋白胶不仅是一种良好的生物性外支架材料，而且是一种药物缓释系统，能有效提高血管外膜基因转染效率，减少基因治疗的副影响；2 在国内外率先证实了多方位联合治疗预防静脉桥再狭窄的思路正确，能更大程度地减少静脉桥再狭窄，并为这些研究成果早日临床应用打下基础。