植物内生真菌中新结构、活性次级代谢产物的发现

Endophytic fungi are rich sources of new bioactive natural products. Chemical studies of two strains of endophytic fungi have led to the discovery of 18 new compounds. Some of these metabolites showed antifungal and cytotoxic acitivity. On the basis of these studies, this project will apply chemical epigenetic regulation strategy, screening of the strains which the metabolites are changed significantly after adding different epigenetic modifiers. Then chemical studies of these strains afford new comopunds, which will be studied for their antifungal and cytotoxic activities. And the initial mechanism of the compounds which display significant cytotoxicity will also be investigated. The results of this project will not only provide new candidate compounds for the discovery of drugs with independent intellectual property rights, but also proof the discovery of natural products from endophytic fungi by application of chemical epigenetic regulation strategy.

植物内生真菌是结构新颖，活性广泛天然产物的重要来源。申请人前期从两株内生真菌中获得了18新化合物，部分化合物具有较好的抗菌和细胞毒活性。本项目拟在前期研究的基础上，采用化学表观遗传调控策略，通过向内生真菌的培养基中添加不同的化学表观遗传修饰剂，筛选出添加修饰剂前后代谢产物发生明显变化的目标菌株；对目标菌株进行分离纯化得到新化合物，并对获得的新化合物进行活性评价，强活性化合物进一步进行初步的作用机理研究。实施本研究，不仅为自主创新药物的研究提供候选化合物，同时验证基于化学表观遗传方法的天然产物发现在植物内生真菌中的应用。

植物内生真菌是结构新颖，活性广泛天然产物的重要来源。本项目在前期研究的基础上，采用化学表观遗传调控策略，通过向内生真菌的培养基中添加不同的化学表观遗传修饰剂，筛选出添加修饰剂前后代谢产物发生明显变化的目标菌株；对目标菌株进行放大发酵，并对其次级代谢产物提取物进行分离纯化，最终得到10个新化合物，并对获得的新化合物进行活性评价，并进行初步的作用机理研究。实施本研究，不仅为自主创新药物的研究提供候选化合物，同时验证基于化学表观遗传方法的天然产物发现在植物内生真菌中的应用。