甘肃临夏回族自治州学龄儿童龋病微生物群落结构及其影响机理研究

Now caries research related to microbial community structure make people have a new understanding about microbiological etiology of dental caries， that caries is caused by changes in microbial community structure .However, the current relative researches only simply study cross-sectional differences, the results indicate the relationship of bacteria associated with caries, but not prompted the relationship of the microbial community structure with environmental factors and the time gradient. Therefore, the project intends to take advantage of the Chinese Medical Association "schoolchildren oral health comprehensive intervention project" Implementation chance, study 2000 children in Linxia Hui Autonomous Prefecture by high-throughput sequencing of microbial community structure, RT-qPCR and ICP-AES detection techniques, to explore the the variation of microbial community structure and its relationship with the time gradient in children caries development process , clarify the impact and variation of physicochemical properties of fluorine and saliva to oral microbial community structure of children. And Provide experimental data to the diagnostic criteria for probiotics and the development of dental caries in children's long-term policy of caries prevention.

目前龋病相关的微生物群落结构研究使人们对龋病的微生物学病因有了新的认识，认为是微生物群落结构的改变引起了龋病。然而目前相关研究仅处于简单的横断面差异比较研究阶段，相关研究结果只能提示差异菌与龋病的关联性，而不能提示出微生物群落结构变化与环境因子及时间梯度的关系。因此，本项目拟利用中华医学会“学龄儿童口腔健康综合干预项目”实施机会，利用微生物群落结构高通量测序、RT-qPCR及ICP-AES检测等技术对甘肃临夏回族自治州2000名儿童进行追踪性研究，探究儿童龋病发生发展过程中微生物群落结构的变化特征及其与时间梯度的关系，阐明氟离子及唾液理化性质对儿童口腔微生物群落结构的影响及变化规律，以期为龋病的微生态诊断标准以及制定我国长期的儿童龋病预防政策提供实验依据。

本项目通过前期的流行病学调查，发现 6-7岁学龄儿童第一磨牙采用局部涂氟联合口腔宣教的防龋方法，可以降低其发病率，可以有效的防龋。同时在经济相对滞后的地区对于学龄儿童而言使用氟保护漆并予以口腔宣教也是一种有效的龋病预防手段；同时，随着微生物群落结构的追踪研究，我们发现氟化物及时间是通过改变口腔微生物群落结构的均一度、丰富度，微生物组成及菌群相互作用状态，从而达到预防龋病发生发展的目的。我们进一步通过随机森林法分析发现，在所有OTUs中，在2.5年中始终在氟的影响下，血链球菌数量增多并减少变异链球菌（主要致龋菌），同时两者产生着紧密的联系的菌种是血链球菌，而在未涂氟组中，血链球菌的数量减少并与变异链球菌的相关性降低。同时，周学东等通过唾液微生物实验室培养研究发现，精氨酸能协助血链球菌加强氟的防龋效果，使具有龋病倾向的微生物结构向正常口腔微生物群落结构转化，同时减少变异链球菌的数量。所以，我们推测，血链球菌是研究氟影响致龋菌群相互作用及氟增益研究的重要突破口。本项目的实施，为龋病的预防这一世界性难题提供了新的思路及突破口，也为后续的产学研形式展开奠定了理论基础。