补阳还五汤促进脑缺血后血管生成对室下区内神经母细胞定向迁移和存活的影响及机制

脑缺血是成年人致残的主要原因。尽管脑缺血诱导的神经发生能促进脑组织修复，但尚不足以改善缺损的神经功能。研究发现脑缺血诱导的血管生成能促进室下区内神经母细胞向缺血周边区迁移和存活，从而加快神经功能恢复。我们前期的研究表明，补阳还五汤能促进脑缺血大鼠长期神经功能恢复。最近研究初步显示，补阳还五汤能促进缺血周边区血管生成。本项目拟首先进一步明确补阳还五汤对脑缺血后血管生成和功能恢复的影响，并在体内和体外从VEGF/Flk1和Ang1/Tie2信号通路探讨机制；然后用内皮抑素（endostatin）抑制脑缺血后血管生成，阐明补阳还五汤促进血管生成对室下区内神经母细胞迁移、存活和功能恢复的影响，并在体内和体外从SDF1/CXCR4轴和BDNF角度探讨分子机制。本项目研究结果不仅有助于揭示补阳还五汤促进脑组织修复和功能恢复的作用机制，也为脑缺血的治疗提供一个新思路。

补阳还五汤是中医药治疗脑缺血后遗症的代表方剂，但其作用机制尚不清楚。脑缺血诱导的新生血管能促进侧脑室下区神经干细胞向缺血周边区迁移和存活，从而加快神经功能恢复。本研究首先观察补阳还五汤对脑缺血后血管生成和神经发生的影响，然后研究诱导的血管生成与侧脑室下区神经母细胞迁移和存活之间的关系，最后探讨补阳还五汤诱导血管生成促进神经母细胞迁移和存活的机制。结果发现：（1）补阳还五汤促进脑缺血后血管生成、神经发生和神经功能恢复；（2）补阳还五汤上调VEGF、BDNF、Ang1/Tie2 mRNA和蛋白表达；（3）补阳还五汤促进脑缺血后血管生成有助于室下区神经母细胞向缺血周边区迁移和存活；（4）补阳还五汤促进SDF-1、CXCR4和BDNF mRNA和蛋白表达。这些结果提示，（1）补阳还五汤通过促进脑缺血后血管生成和神经发生加速神经功能恢复，机制与其上调VEGF、BDNF、Ang1/Tie2表达有关；（2）诱导的新生血管有助于侧脑室下区神经母细胞向缺血周边区迁移和存活，机制与其促进新生的血管内皮细胞释放SDF-1和BDNF，以及上调神经母细胞CXCR4表达有关。