炎症对脑缺血后神经再生的调控及补阳还五汤的干预

神经元丢失是脑卒中神经功能缺失的主要原因。脑缺血后神经干细胞所激发的神经再生为中风患者的彻底康复带来了希望，但调控机制尚不明确。干细胞与微环境如同种子与土壤的关系，脑缺血启动组织炎症反应，炎症改变了神经干细胞生存的微环境和新生细胞存活条件，影响脑内神经再生，但炎症是如何调控神经再生尚未揭示。NF-κB通路是胞外信号进入细胞核的通路，既是炎症反应的重要通路，又参加了神经再生的调节，还能调控细胞周期蛋白。前期研究表明补阳还五汤能促进脑缺血后神经再生，亦能调节脑缺血后的炎症反应和NF-κB表达，那么，补阳还五汤是否通过调节炎症反应来促神经再生？其机理是否与NF-κB通路相关？本课题拟运用干细胞、分子生物学技术等从NF-κB/细胞周期蛋白途径探讨炎症影响神经再生的分子机理及补阳还五汤的干预，揭示脑缺血后神经再生的调节机制和新靶点，为中医药促脑损伤后神经功能康复提供实验依据。

NF-κB通路是细胞内外信号转导的中心，是细胞信号传递的关键，既是炎症反应的重要通路，又参加了神经再生的调节，还能调控细胞周期蛋白，对脑发育与功能、突触可塑性和脑部疾病起着重要的作用。运用干细胞、分子生物学技术探讨NF-κB/细胞周期蛋白途径对脑缺血后神经再生的影响及补阳还五汤的干预， 结果表明，补阳还五汤可调控缺血后大鼠脑组织IL-6、IL-1β 和 TNF-a表达，促进TLR2，抑制TLR4和 MyD88的表达，进一步调节脑组织NF-κBp/65、NF-κB/p50、I-κB表达，从而抑制炎症反应，减轻脑组织损伤，另一方面通过调节Cyclin B1、Cyclin B2 、Cyclin D1、Cdk2及Cdc25表达，促进脑缺血脑内细胞增殖，离体实验也证明了这一点。补阳还五汤能促进缺血大鼠的神经再生与功能恢复，促进损伤神经干细胞的增殖和向神经元分化，不同程度调节炎症因子和NF-κB/细胞周期蛋白的表达。结果提示NF-κB/细胞周期蛋白参与了脑缺血后神经再生,是补阳还五汤作用的靶点。