阿片受体亚型选择性的激动剂拮抗剂研究

在刚性的6，14-内乙烯基因四氢蒂巴因分子上，运用计算机Syby16.0软件系统，进行三维配基设计，确定7α-取代苯环为阿为δ受体选择性配基的位码组分，苯环上不同的取代形成目标配基（12个N-甲基和10个 N-环丙基类）。在二种反应中，分别发现新型重排脱水环合副产物（涉及1，3烯丙阴离子的环加成）和有结构意义的桥连芳环副产物（6元环过渡态的氢转移），用光谱和X-衍射确证它们的结构，产率分别为18%和33%，表明化学上的意义。药理表明二个N-甲基类配基具δ选择性激动作用，μδ（IC50）达16和14。8个N-环丙甲基类中仅7α-硝苯取代具拮抗作用，其他具强激动作用，故假设的新的识别受点，相应于7α-苯环或氨苯基以稳定激动型构象。