c-Met药靶在海洋抗肿瘤活性成分发现研究中的应用

C－met药靶，作为蛋白激酶家族成员之一，近年来颇受关注。在多数肿瘤组织中，C－met呈现出异常的高表达、突变或活性改变。已有越来越多的报道将C－met用于临床肿瘤的检测与诊断，但罕见应用于抗肿瘤活性成分的发现研究。根据药物发现的基本理论，如果能找到与C－met药靶发生作用的小分子抑制剂，就可能阻断C－met的活化和表达，从而影响肿瘤的发生和发展。海洋生物具有显著的抗肿瘤抗病毒特点，课题拟选择1－2种海洋生物珊瑚为研究对象，将初步构建的C－met药靶筛选模型应用于海洋抗肿瘤活性成分的发现研究中，借助各种先进的色谱分离、光（波）谱分析检测技术，探讨建立快速发现海洋抗肿瘤活性成分的新技术新方法。研究结果将为探索海洋抗肿瘤活性成分研究新模式提供借鉴作用。

项目聚焦c-Met药靶示踪技术在海洋天然药物发现中的应用研究, 完成了壮真丛柳珊瑚 Euplexaura robusta、弯真丛柳珊Euplexaura curvata、短指软珊瑚Sinularia sp. 和豆荚软珊瑚Lobophytum sp.四种海洋生物珊瑚系统的化学成分及生物活性研究。为减少c-Met药靶筛选的盲目性，选择了具有细胞毒活性的单体成分进行c-Met活性筛选，发现了2个c-Met活性成分。进一步对发现的c-Met活性单体化合物来源的三、二、一级部位反向评价c-Met活性的有效浓度水平，完善建立了作为导向技术的c-Met模型的部位筛选和单体筛选的指标体系：部位追踪指标：50μg/mL浓度水平c-Met抑制率大于50%为有效；单体化合物筛选指标：10μM浓度水平c-Met抑制率大于50%为有效。为了验证建立的c-Met模型指标体系的可靠性，对两种海绵进行了导向技术的应用研究，追踪发现了4个c-Met活性单体化合物，证明了所建立的c-Met分子靶向筛选模型指标体系的可靠性。通过项目研究，共分离纯化并鉴定了88个单体化合物，发现新化合物26个，其中新骨架化合物9个，发现c-Met抑制剂活性成分6个。部分研究结果发表SCI研究论文2篇，待发表1篇，单篇影响因子达到5.682，并申请公开国家发明专利1件，取得了系列显著的创新性研究成果。