不对称环化反应方法学以及在天然产物和药物合成中的应用

This proposal is to develop an efficient asymmetric catalytic methodology that can be used to access a series of polycyclic structures containing chiral quaternary carbon centers. Applications of this methodology for efficient synthesis of an array of biologically important natural products and drugs will be addressed.

本项目旨在发展一个高效的不对称催化环化反应方法学来快速合成一系列含手性季碳的多环结构，并应用此方法高效合成一系列重要生物活性分子和药物， 为进一步探索新型的药物分子、发展药物绿色合成工艺奠定重要基础。

本项目旨在发展包括不对称环化反应在内的一系列高效的有机合成方法学，并基于所发展的反应实现一系列复杂天然产物和重要药物分子的高效简洁合成。.在本项目的实施期间，详细研究并发展了钯催化的不对称去芳构环化反应、烯烃芳氧基芳基化环化反应、C(sp2)–H的氨甲酰化不对称环化反应以及镍催化的分子内不对称偶联环化反应等一系列具有实用性的有机合成方法学。利用这些高效的合成方法实现了包括生物碱、聚酮、萜类和甾体类天然产物的不对称合成。与此同时，也简洁高效地合成了一系列重要药物分子，包括抗抑郁药艾司西酞普兰、cipargamin、Janus激酶抑制剂(R)-tofacitinib等。本项目也发展了一系列有独特的结构特点且易于制备、实用的手性膦配体。这些手性膦配体大大提高了过渡金属催化的效率。手性膦配体和新型反应方法学的发展将有助于天然产物、手性药物和重要化学中间体的简洁和绿色化合成。