lncRNA DRIALA调控自噬介导的乳腺癌细胞凋亡的机制研究

The role of long non-coding RNA (lncRNA) regulating autophagy in breast cancer cells remains unclear. Our previous study found that hypoxia and starvation-induced autophagy resulted in the downregulation of lncRNA DRIALA (named Down Regulated In Autophagy LncRNA in our study), the extent of downregulation of DRIALA was parallel to the autophagic level in breast cancer cells. Function assays demonstrated that autophagy mediated the apoptosis of breast cancer cells through DRIALA. Based on our findings, we plan to investigate the molecular mechanism of autophagy regulating the expression level of DRIALA, verify DRIALA mediates the autophagy-induced apoptosis in animal models, and analyze the clinical significance of DRIALA-mediated apoptosis in human breast cancer samples treated with autophagic modulators. Completion of the project not only clearly clarify the role of DRIALA in autophagy-mediated apoptosis of breast cancer cells, but also provide new insights for breast cancer therapy from the perspective of lncRNA and new targets for reversing the drug resistance of autophagy modulators in clinical practice.

长非编码RNA（lncRNA）在乳腺癌细胞自噬中的作用和机制不明确。我们前期的体外研究发现，低氧和饥饿诱导乳腺癌细胞发生自噬过程中，lncRNA DRIALA表达下调，且其下调程度与自噬反应水平一致。功能实验证实自噬通过DRIALA调控细胞凋亡。我们拟在预实验基础上，进一步探索自噬信号通路对DRIALA表达调控的分子机制，通过动物实验体内验证DRIALA调控了自噬介导的乳腺癌细胞的凋亡，并分析DRIALA调控的细胞凋亡在自噬调节剂治疗乳腺癌中的临床意义。本项目的完成不仅能明确DRIALA在自噬介导的乳腺癌细胞凋亡中的作用和分子机制，而且从lncRNA 的角度，为乳腺癌的治疗提供新的思路，也将为临床逆转自噬调节剂治疗乳腺癌引起的耐药提供新靶点。

长非编码RNA(lncRNA)在乳腺癌细胞自噬中的作用和机制不明确。我们体外研究发现低氧和饥饿诱导乳腺癌细胞发生自噬过程中，lncRNA DRIALA表达下调，且其下调程度与自噬反应水平一致。功能实验证实DRIALA调控乳腺癌细胞的侵袭、增殖和迁移能力，并证实其功能改变是通过乳腺癌细胞的自噬反应下调DRALA的表达来实现。根据前期研究，在低氧诱导以及饥饿诱导模型中均证明自噬过程中DRIALA下调由自噬小体包裹，后由自噬溶酶体直接降解DRIALA。对比分析15对乳腺癌与癌旁组织，发现DRIALA在乳腺癌癌组织中表达较癌旁组织明显低。回顾性分析113例乳腺癌患者癌组织切片，证明DRIALA表达与自噬水平相关。动物实验证实DRIALA能体内调控乳腺癌的增殖及转移。我们的研究明确了DRIALA在自噬介导的乳腺癌细胞增殖和转移中的作用和分子机制，而且从lncRNA的角度，为乳腺癌的治疗提供新的思路，为临床应用自噬调节剂治疗乳腺癌提供新靶点。