环状RNA circ-8285通过自噬调控乳腺癌细胞增殖的机制研究

The role of autophagy-associated circular RNA in breast cancer cells remains unclear. Our previous study found that both hypoxia- and starvation-induced autophagy resulted in the downregulation of circular RNA circ-8285 in breast cancer cells. Function assays showed that circ-8285 regulated the proliferation of breast cancer cells via autophagy. Our preliminary data showed that circ-8285 worked as miR-1275 sponge and contributed to autophagic flux through autophagy-related gene ATG3 and ATG7. Based on our findings, we plan to reveal how circ-8285 regulates the expression of ATG3 and ATG7 via miR-1275 sponge. We will further demonstrated that circ-8285 regulates the proliferation of breast cancer cells via autophagy in vitro and in vivo experiments. The clinical relevance of circ-8285 in the diagnosis and treatment of breast cancer patients will also be investigated. Our study helps to clarify the role of circRNA in regulating the function of breast cancer cells via autophagy, and provide new insights and targets for breast cancer therapy from the perspective of circular RNA in clinical practice.

自噬和环状RNA在乳腺癌发生发展中均起重要作用，但环状RNA是否可通过自噬调控乳腺癌生物学功能未知。我们前期研究发现诱导自噬后的乳腺癌细胞环RNA circ-8285表达上调，功能实验证实circ-8285通过影响自噬反应促进乳腺癌细胞的增殖，在机制上初步发现circ-8285通过miR-1275海绵作用调控自噬相关基因ATG3和ATG7的表达促进自噬体形成。我们拟在预实验基础上，进一步明确circ-8285通过miR-1275海绵作用调控ATG3和ATG7促进自噬的分子机制，通过体内外实验证明circ-8285通过自噬来调控乳腺癌的增殖能力，并分析circ-8285在乳腺癌进展中的临床意义。本项目的完成不仅能明确circ-8285通过自噬调控乳腺癌细胞增殖的作用和分子机制，而且从环状RNA的角度，为乳腺癌的治疗提供新的思路和新的治疗靶点。

环状RNA(circRNA)及细胞自噬在乳腺癌中均扮演重要作用，但circRNA在乳腺癌中如何调控细胞自噬中的作用和机制不明确。我们进一步研究发现，在乳腺癌细胞发生自噬过程中，相较于癌旁组织，circ-8285在肿瘤组织中表达上调3.2倍。功能实验证实circ-8285具有调控乳腺癌细胞增殖能力，并证实其功能改变是通过海绵样结合miR-1275，进而影响乳腺癌细胞的自噬反应关键蛋白ULK1及ATG7的表达来实现的。对比分析47对乳腺癌与癌旁组织，发现circ-8285在乳腺癌癌组织中表达较癌旁组织明显增高。回顾性分析113例乳腺癌患者癌组织切片，证明circ-8285表达与自噬水平相关，且其高表达与高肿瘤负荷及较差临床预后相关。动物实验证实circ-8285能体内调控乳腺癌的增殖。我们的研究明确了circ-8285在自噬介导的乳腺癌细胞增殖中的作用和分子机制，而且从circRNA的角度，为乳腺癌的治疗提供新的思路，为临床应用自噬调节剂治疗乳腺癌提供新靶点。