多种腺相关病毒亚型的细胞内转运途径及组织感染特异性机理的研究

在腺相关病毒(AAV)载体的应用中，目前多采用对不同亚型感染后的转导活性进行筛选，利用其相对的组织特异性来补偿其转导效率的不足。对AAV各亚型的基本感染动力学特征及感染组织特异性机理的研究呈现落后与真空。AAV在细胞中的转运与加工被认为是其激活途径中的主要屏障，但对AAV在细胞内分布及分拣的研究较少，使AAV细胞内转运机理的研究缺乏手段与基本数据。本课题拟采用激光共聚焦显微成像技术，依据对荧光标记AAV多种亚型在亚细胞结构中的示踪定位，并通过对其与经典细胞转运途径的内吞标志物以及特定转运通路的功能性标志物进行共定位相关性分析，探索不同AAV亚型的细胞内转运的通用或特异途径。本课题还将应用RNA干扰技术对特定的AAV转运体系进行调控并分析其对AAV转导效率的影响，以期发现AAV的特异性转导激活途径。研究结果将填补国际上相关领域的研究空白，为AAV载体的设计与改良提供重要的理论依据。