腺相关病毒转导脂肪组织的研究及其在组织工程中的应用

腺相关病毒转导脂肪类细胞的能力严重不足，因而长期以来未能使其成为在基因治疗应用中的候选靶向组织。近年来随着载体技术的改进和拓展，这一问题开始有所突破。本课题在前期工作的基础上，发现通过选用适当的腺相关病毒载体亚型并配合使用特殊类型的小分子蛋白酶体抑制剂能够大幅度提高腺相关病毒介导的外源基因在脂肪细胞中的表达。拟将通过不同病毒载体类型和不同脂肪发育阶段宿主模型间的比较，在优化和寻求配伍用药方案的同时，分别在细胞和整体动物实验等不同层次上，尝试利用分子与细胞生物学手段揭示其背后的分子机制。并且进一步探索将载体病毒转导的转基因脂肪细胞接种于广泛应用的组织工程材料，继而实现在动物模型中进行自体移植，以开拓这一转导细胞所介导的替代治疗新途径。课题的研究结果不仅将提高和丰富对腺相关病毒转导脂肪组织乃至其他靶向组织的研究理论基础，还将更大地拓展和推动腺相关病毒载体的应用。

脂肪组织在组织工程医学应用领域中颇受关注，对脂肪细胞进行基因转移的改造可以拓展相关的研究和应用。然而腺相关病毒对脂肪细胞的转导能力极为有限，因而长期以来未能使脂肪组织成为在基因治疗应用中的候选靶向。本课题在前期工作的基础上，充分利用了近年来载体技术的进展，通过选用适当的腺相关病毒载体亚型并配合使用特殊类型的小分子蛋白酶体抑制剂能够大幅度提高腺相关病毒介导的外源基因在脂肪细胞中的表达。在已经完成的研究中，本课题组通过不同病毒载体类型和不同脂肪发育阶段宿主模型间的比较，在优化和寻求配伍用药方案的同时，分别在细胞和整体动物实验等不同层次上，尝试了利用分子与细胞生物学手段揭示其背后的分子机制。同时，我们还进一步将载体病毒转导的转基因脂肪细胞接种于临床应用比较广泛的组织工程材料，初步实现了在动物模型中进行自体移植，并且探索了这一转导体系所介导的替代治疗新途径。课题的研究结果不仅将提高和丰富对腺相关病毒转导脂肪组织乃至其他靶向组织的研究理论基础，还将更大地拓展和推动腺相关病毒载体的应用。