石菖蒲活性成分对Aβ诱导的神经元凋亡及ASK1-JNK信号转导通路的影响

进行性神经元丧失是AD的典型病理变化之一，研究表明神经元凋亡在其中起重要作用。Aβ神经毒性可诱发神经元凋亡，而JNK信号转导通路是AD神经元凋亡过程中多信号通路的中央交汇点，阻断该通路可能显著降低Aβ毒性。石菖蒲是治疗AD中药中使用频率最高的药物之一。本课题以ASK1-JNK信号转导通路为切入点，拟采用脑内注射Aβ动物模型和Aβ损伤神经细胞模型，通过细胞凋亡检测、光镜、电镜、免疫组化、流式细胞术、Western Blot、实时定量RT-PCR、RNAi、工具药信号通路阻断等实验方法和手段，从动物、细胞和分子水平全面研究石菖蒲活性成分β-细辛醚对Aβ诱导神经元凋亡的保护作用及其作用机制，明确其有效作用的靶点，阐明ASK1-JNK信号途径在Aβ诱导的神经元凋亡形成和治疗中的作用，将为AD防治提供新的有效手段，为研发有效的抗AD新药开拓新思路，具有重要的科学意义和广阔的应用前景。