microRNA-155在糖尿病肾病肾小球内皮细胞功能障碍中的作用机制研究

Diabetic nephropathy (DN) is the major diseases of end-stage renal disease (ESRD) in the world. Glomerular endothelial cell dysfunction is the important initial factor of DN. But its pathogens is still unclear . Our previous study has found that circulating MicroRNA-155 associated with clinical indicators of DN patients and its targeting: ETS1, eNOS, AGTR1 may be involved in the mechanism of diabetic nephropathy with glomerular endothelial cell dysfunction. We will using omics technology and molecular biology techniques, research the mechanisms of MicroRNA-155 about endothelial dysfunction in patients with DN in vivo and in vitro. This research will help to reveal the molecular mechanism of diabetic nephropathy with glomerular endothelial cell dysfunction, which have important scientific and clinical values.

糖尿病肾病(DN)是全球导致终末期肾病(ESRD)的主要疾病。近年来研究认为肾小球血管内皮细胞功能障碍是引起DN的重要始动因素。但是它在DN中的发病机制尚不清楚。我们前期研究发现循环MicroRNA-155 与DN的临床指标具有相关性，并且其靶基因ETS1、eNOS、AGTR1可能参与了糖尿病肾病肾小球血管内皮细胞功能障碍机制。本研究计划采用基因转染、免疫荧光、RT-PCR 及Western blotting 等方法以及生物组学技术研究循环MicroRNA-155 对糖尿病肾病动物模型及培养的肾脏微血管内皮细胞的影响。并计划通过大样本临床队列研究验证循环miR-155在糖尿病和糖尿病肾病患者中的水平，以评价其临床意义。本研究对揭示DN患者发生肾小球血管内皮细胞功能障碍的分子机制具有重要意义。

本研究按原计划研究循环MicroR NA-155对糖尿病肾病动物模型及培养的肾脏微血管内皮细胞的影响。研究发现：在db/db小鼠血清、肾组织中miRNA-155的表达水平随着DKD的进展逐渐升高,而miRNA-155靶基因Ets-1、eNOS和AGTR1随着糖尿病肾病的进展表达逐渐减低降低。在体外 miR-155可能通过负调控其靶基因ETS-1而作用于下游效应因子VCAM-1和MCP-1，诱导HRGEC损伤而参与糖尿病肾病的发生和发展。这一结果提示了miRNA-155可能通过抑制其靶基因Ets-1、eNOS和AGTR1，影响内皮细胞功能而参与糖尿病肾病的发生和发展。