Golli-MBP蛋白及其信号转导通路调控口腔扁平苔藓发病机制的研究

Golli-MBP蛋白作为信号分子，联合跨膜蛋白STIM1通过对钙离子稳态的特殊调控，影响T细胞活化和增殖，该机制与自身免疫性疾病密切相关。本课题组前期研究发现口腔扁平苔藓（Oral Lichen Planus，OLP）患者外周血单个核细胞Golli-MBP表达高于正常对照组，与Th1/Th2的表达呈负相关性。因此，Golli-MBP可能是OLP发病机理中的重要因素之一。本课题拟从病损和外周血确定Golli-MBP和STIM1在OLP与健康人中表达的差异，并通过体外淋巴细胞的培养，Golli-MBP，STIM1基因沉默和过表达等技术，观察Golli-MBP对淋巴细胞的活性及胞内钙离子的影响，探讨Golli-MBP信号转导通路调控机理，意在阐明Golli-MBP在OLP发生发展中的作用机制，对人们更好地认识Golli-MBP的功能以及筛选新的OLP治疗靶点具有重要的理论意义和实用价值。

口腔扁平苔藓（Oral Lichen Planus，OLP）是一种病因尚未明确的具有一定自身免疫性特点的口腔黏膜病。目前大量研究发现免疫功能的改变与OLP的发病机理密切相关，但确切机制仍不明确。最新研究表明，Golli-MBP蛋白作为信号分子，联合跨膜蛋白联合跨膜蛋白STIM1通过对钙离子稳态的特殊调节机制对T细胞活化和增殖分化进行负调节，在免疫系统中起着重要作用。本课题组前期研究发现口腔扁平苔藓患者外周血单个核细胞Golli-MBP表达高于正常对照组，并且与Th1/Th2的表达呈负相关性。因此，Golli-MBP可能是OLP发病机理中的重要因素之一。本实验从病损组织区和外周血确定Golli-MBP和STIM1在OLP与健康成年人中表达的差异，并通过外周血淋巴细胞Golli-MBP、STIM1基因过表达与沉默方法，观察Golli-MBP对淋巴细胞的凋亡，增殖活力以及细胞内钙离子的浓度的影响，以及动物模型观察Golli-MBP诱导实验动物口腔黏膜局部组织的改变等研究，来探讨Golli-MBP在OLP发病机制中的作用。实验结果显示：（1）口腔扁平苔藓患者口腔组织和外周血淋巴细胞中，Golli-MBP和STIM1表达量与正常人中存在差异。（2）OLP患者PBMC增殖与凋亡能力存在异常，可能与疾病的活动度及严重程度相关。（3）体外基因沉默与过表达Golli-MBP和STIM1后显示，Golli-MBP可通过抑制细胞外钙离子内流途径，降低细胞内Ca2+水平进而抑制淋巴细胞增殖能力，下调凋亡率。STIM1与之相反，增强细胞内钙离子浓度，促进淋巴细胞增殖能力，上调凋亡率。（4）Golli-MBP可通过调控细胞的凋亡、增殖能力影响叙利亚金黄地鼠颊囊黏膜组织细胞生物学功能。本实验的科学意义是探讨Golli-MBP信号转导通路调控机理，意在阐明Golli-MBP在OLP发生发展中的作用机制，对人们更好地认识Golli-MBP的功能以及筛选新的OLP治疗靶点具有重要的理论意义和实用价值。