以IL-23/IL-17通路为核心的免疫调控网络在口腔扁平苔藓发病与防治中的作用

Oral lichen planus (OLP) is a common oral autoimmune disease, impairing the life quality of sufferers. Our Previous study with a relative large sample size had demonstrated an apparent Th2-predominant expression profile in saliva of OLP patients. In addition, we further demonstrated a similar expression profile in serum of OLP patients, which was significantly correlated with that in saliva. These findings indicate Th2-cytokine-predominant immune imbalance in OLP. IL-23/IL-17 pathway plays a key role in the induction and maintenance of autoimmune disease, under the regulation of Th1/Th2 immune imbalance. This study was designed to investigate the relationship of IL-23/IL-17 pathway in peripheral blood and oral mucosa with clinical course of OLP, Th17 cells in the pathogenesis of OLP mucosa and the influence of Th2 predominant immune imbalance in IL-23/IL-17 pathway. Approval of this study will elucidate the role of IL-23/IL-17 pathway in the pathogenesis of OLP, bringing breakthrough progress to OLP therapy and prevention.

口腔扁平苔藓（OLP）是一种常见的影响患者生活质量的口腔自身免疫性疾病。我们的前期大样本研究显示OLP患者唾液细胞因子表达倾向Th2主导，进一步研究表明OLP患者血清细胞因子存在同样的表达概况，且与唾液表达显著正相关，提示OLP是Th2主导的免疫偏移。IL-23/IL-17通路为核心的免疫调控网络在自身免疫性疾病模型的诱导和维持中发挥关键致病作用，并受Th1/Th2免疫偏移调控。本研究旨在明确外周血和口腔粘膜细胞双层面中IL-23/IL-17通路为核心的免疫调控网络与OLP各亚型和病程变化的相关性，验证Th17细胞对OLP粘膜细胞的增殖及病理作用，进而探讨OLP中Th2免疫偏移对IL-23/IL-17通路的调节；以期阐明IL-23/IL-17通路为核心的免疫调控网络对OLP疾病的发生、维持和慢性化过程的影响，揭示其在OLP中的作用机制；为OLP治疗和预防的研究带来突破性进展。

口腔扁平苔藓(OLP)是一种常见的T细胞介导的口腔黏膜的慢性炎症性疾病，可进一步发展为口腔鳞癌。 本项目对60名OLP患者和40名健康对照的血清和唾液分析进一步验证了OLP 存在IFN-γ低表达（P<0.001）和 IL-4高表达（P<0.001），且血清和唾液的IFN-γ和IL4表达水平正相关（P=0.005，0.007），唾液IL4在糜烂型OLP患者中的水平显著高于网状型OLP（P=0.003）；提示OLP存在系统性的TH2主导的细胞因子表达偏移，唾液中IL4可作为OLP严重程度的标记物。对35名OLP患者病损组织病理观察显示其较正常组织微血管密度显著增加，蛋白印迹显示病损组织IL17A和VEGF水平显著升高，与微血管密度正相关。糜烂型 OLP组织免疫组化显示大量浸润的淋巴细胞为IL-23p19、IL-23p40、IL-17A 阳性，病损基底细胞层存在大量 IL17 受体表达细胞和 VEGF表达细胞，荧光双染发现 IL17 靶向细胞和分泌 VEGF细胞同源，这些结果提示 IL17 可能通过促进 OLP 黏膜组织的VEGF表达而参与其病理性血管新生。其次，基于IL17表达与精神心理因素的关联性报道，我们调查了 109名OLP 患者和106名健康对照人群的精神心理状况。发现 OLP 患者存在较高比例的焦虑（P<0.01, OR=11.848）、压力（P=0.001，OR=4.898）和抑郁状态（P<0.001，OR=22.512），其中抑郁的严重程度约是健康对照的9倍（OR=9.213）, OLP亚型与健康对照比较存在类似趋势,而糜烂型 OLP 相比网状型 OLP 存在更高的焦虑状态。这些结果表明精神心理因素与 OLP 发病显著相关,提示我们在 OLP 临床诊疗中应注意关注患者的精神心理因素。此外，我们部分研究了包括OLP在内的口腔局部炎症和牙周炎与全身性疾病的关系，在2105名非糖尿病成人中调查口腔卫生习惯和空腹血糖、餐后2小时血糖及糖化血红蛋白的关系，城市人群中少刷牙者较每天>=2次刷牙者空腹血糖增加0.50 (95% CI: 0.10-0.90) mmol/L，HbA1c增加0.26%((95% CI:0.04-0.47%)；农村人群空腹血糖和HbA1c则分别增加0.26 (0.05-0.48) mmol/L和0.20% (0.09-0.31%)；刷牙频率高者