趋化因子免疫调控网络系统在口腔扁平苔藓发病机制中的作用

The abnormal migration and recruitment of T lymphocytes play a key role in the pathogenesis of oral lichen planus.However,the mechanism of subepithelial inflammatory infiltrate consisting predominantly of T lymphocytes remains unclear.Chemokines represent a family of small cytokines or proteins,which direct the cellular migration by interacting with specific receptors and influence the secretion of other cytokines. They play a crucial role in maintaining immune balance.Our recent studies show that patients with OLP have an imbalance of Th1/Th2 and partial chemokine receptors are closely related with the expression of a certain immunological protein which participates in the pathogenesis of oral lichen planus. We plan to study the expression of CCR1、CCR4、CCR8、CCR9、CXCR3 in patients with oral lichen planus and healthy adults,exploring its linkage with the imbalance of Th1/Th2 in patients with oral lichen planus. we also expect to find the key signal molecule of the cytokine-cytokine receptor interaction cc subfamily pathway through gene interference,approaching its influence towards T lymphocytes and oral keratinocytes.We hope all the researches above can elucidate the pathogenesis of oral lichen planus and provide new molecular targets for therapy.

T细胞异常迁徙与募集是OLP发病中重要事件，然而，固有层T淋巴细胞异常密集的机理仍不清楚。趋化因子是一类能趋化细胞定向移动的细胞因子，通过受体诱导细胞定向迁移，并影响其他细胞因子分泌，在维持体内免疫平衡中发挥重要作用，课题组前期研究发现：OLP存在Th1/Th2失衡，部分趋化因子受体与调控OLP发病机制的免疫相关蛋白的异常表达密切相关。本课题拟通过病损和外周血确定CCR1、CCR4、CCR8、CCR9、CXCR3等趋化因子受体在OLP与健康成人中表达的差异，探讨其与OLP患者Th1/Th2失衡的关系，并通过体外淋巴细胞培养、基因沉默技术，寻找Cytokine-cytokine receptor interaction cc subfamily通路关键信号分子，探讨其对外周血T细胞及口腔黏膜角质形成细胞的生物学行为及炎症效应产生的影响，意在阐明OLP免疫发病机制，为临床治疗提新靶点。

T细胞异常迁徙与募集是OLP发病的重要事件，但固有层T淋巴细胞异常密集浸润的机理仍不清楚。趋化因子结合受体后诱导细胞定向迁移，影响其他细胞因子分泌，在维持机体免疫平衡发挥重要作用。本课题拟从病损组织和外周血确定相关趋化因子及受体在OLP患者与健康成人中表达的差异，通过体外细胞培养，寻找关键信号分子，探讨其对外周血T淋巴细胞、口腔黏膜角质形成细胞（HOK）的影响，阐明趋化因子免疫调控网络在OLP发病机制中的作用。.结果：.（1）OLP患者外周血CCR4/CCL17、CCR5/CCL5、CXCR3/CXCL10表达量均高于正常人。.（2）OLP患者局部病损组织CCR5/CCL5、CXCR3/CXCL10、CCR6/CCL20、IL-17均高表达，且IL-17水平与CCR6、CCL20的表达呈正相关。.（3）CCL17、CXCL10可促进T细胞迁移，但对OLP患者T淋巴细胞的增殖率、凋亡率无影响。而拮抗CCL17的受体CCR4、CXCL10的受体CXCR3可降低T细胞增殖率，抑制其迁移，且拮抗CCR4还可提高T细胞凋亡率。.（4）OLP患者外周血T淋巴细胞增殖率明显增高、凋亡率显著下降。CCL5可提高OLP患者和正常人T淋巴细胞增殖率，下降凋亡率，促进细胞迁移，且OLP组迁移指数高于正常人；拮抗CCL5的受体CCR5后T淋巴细胞增殖率均下降，凋亡率均升高，并抑制细胞迁移，且OLP组迁移指数低于正常人。.（5）糜烂型OLP患者T淋巴细胞的增殖率随时间推移而逐渐增加，且高于斑纹组、正常人组；斑纹和糜烂组T细胞的凋亡率皆低于正常人组；CCL25可促进T细胞的迁移，斑纹和糜烂组迁移指数皆低于正常人组，拮抗CCL25的受体CCR9可抑制T细胞迁移；但CCL25或CCR9对增殖、凋亡的影响不明显。.（6）OLP外周血T淋巴细胞上清液可抑制HOK增殖，促进凋亡。CCL5和CCR5可抑制HOK的增殖，但对HOK的凋亡无影响。.（7）Th1型趋化因子受体CXCR3和Th2型趋化因子受体CCR4可相互作用，且以CCR4占主导作用。.(8)OLP患者更易有焦虑抑郁倾向，精神疾患相关基因PDE4B在OLP外周血中显著低表达。.结论：趋化因子及受体的异常表达与OLP发病紧密相关，相关调控轴通过调控细胞迁移、增殖、凋亡能力影响T淋巴细胞生物学功能，且存在以CCR4调控轴为主导的免疫调控网络系统。