重组腺病毒介导DN-JNK转基因防治大鼠非酒精性脂肪肝病及机理研究

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）发病率大幅上升，全球患病率约20%，在肥胖及T2DM 患者分别达60%和75%。该病可致肝硬化、肝癌和肝功能衰竭，更与代谢综合征有关的心脑血管疾病的发生、发展及死亡密切相关。该病的发病机制未明，防治也缺乏有效的方法。本研究探讨NAFLD的发病机理，针对防治NAFLD寻找新的治疗途径和思路。研究显示胰岛素抵抗（IR）是产生NAFLD的根本病因，但确切机制未明，DN-JNK能改善IR。本研究拟建立NAFLD大鼠模型，探讨胰岛素（INS）敏感组织细胞内INS信号转导通路、脂肪因子改变产生IR在NAFLD发病中的机制；以重组腺病毒为载体，研究DN-JNK转基因防治大鼠NAFLD的疗效、作用机理及安全性。为进一步阐明NAFLD的发病机制、寻找新的防治药物提供理论依据，为DN-JNK转基因技术治疗人类NAFLD奠定基础。