淋巴细胞在电针刺激迷走神经抑制脓毒血症系统炎症中的作用与机制研究

Our previous studies have shown that electroacupuncture stimulation of vagus nerve can induce dopamine production and control systemic inflammation of sepsis. This project will use the T lymphocyte-deficient animal model to further explore the role of inducible regulatory T lymphocyte in mediating the suppression of sepsis systemic inflammation by electroacupuncture stimulation of vagus nerve. The inhibitory effect of electroacupuncture stimulation of vagus nerve on the apoptosis of lymphocyte will also be studied. And then the regulatory T lymphocytes will be transferred to the sepsis animal model, to observe the whether the recovery of T lymphocyte function expands the therapeutic time window for sepsis by dopamine receptor agonist or the electroacupuncture stimulation of vagus nerve. This study will expalin that the electroacupuncture stimulation of the vagus nerve promotes the formation of dopamine to inhibit lymphocyte apoptosis and protect the function of inducible regulatory T lymphocytes, which in turn inhibit the production of inflammatory cytokines preventing systemic inflammation and sepsis mortality, and electroacupuncture stimulation of vagus nerve expands the therapeutic time window for sepsis through protecting of the number and the function of T lymphocytes. Our study will provide new pharmacological strategies for sepsis and other inflammatory diseases associated with infection.

在前期研究证明电针刺激迷走神经通过诱导多巴胺生成，控制脓毒血症系统性炎症的基础之上。本项目拟利用T淋巴细胞缺失动物模型，进一步探索调节性T淋巴细胞介导电针刺激迷走神经抑制脓毒血症系统性炎症的作用；同时研究电针刺激迷走神经抑制淋巴细胞凋亡的作用；进而将T淋巴细胞过继转输至脓毒血症动物模型，观察恢复T淋巴细胞功能后能否放大电针或多巴胺受体激动剂治疗脓毒血症的时间窗口。本研究将阐明电针刺激迷走神经促进多巴胺安生成，抑制淋巴细胞凋亡和保护淋巴细胞功能，可诱导的调节性T淋巴细胞介导了电针刺激迷走神经的炎症抑制效应，电针刺激迷走神经能通过保护T淋巴细胞数量和功能进而放大脓毒血症的治疗时间窗口。这些研究将为脓毒血症和与感染相关的其他炎症疾病提供新的药理学治疗策略。

脓毒症是全球重症监护病房常见的临床综合征,也是造成新冠肺炎死亡的主要原因。早期预防和早期干预对于降低脓毒症的发生率和病死率至关重要。电针治疗可抑制炎症反应和显著改善脓毒症的结局，但是电针预防脓毒症发生和阻断脓毒症进展的作用机制仍不清楚。本研究发现：（1）电针足三里预处理可显著提高LPS诱导的脓毒血症小鼠的症状评分以及耳温；（2）电针足三里预处理能明显降低肺脏和小肠等组织损伤，保护脏器功能；（3）电针治疗显著提高脓毒血症小鼠模型的生存，诱导持久的保护效应，并不是仅仅延迟病理过程；（4）电针预处理能够降低脓毒血症小鼠炎症因子风暴的强度，这一作用可能与其抑制促炎阶段的细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6的分泌相关；（5）电针预处理能够抑制脓毒症小鼠模型外周血单个核细胞的IL-6/STAT3炎症信号通路；（6）电针足三里具有降低T淋巴细胞的凋亡/焦亡、保护T淋巴细胞功能的作用；（7）电针足三里能抑制野生型脓毒血症小鼠血清中的TNF-α水平，但不能抑制脓毒血症裸鼠血清中的TNF-α水平；（8）多巴胺及其激动剂Fenoldopam能够发挥电针对野生型脓毒血症小鼠炎症反应的抑制作用，但是对脓毒血症裸鼠炎症反应的作用不明显。上述研究结果表明电针足三里能防止脓毒症小鼠细胞因子风暴的发生，抑制脓毒症小鼠系统性炎症反应，提高存活率。电针可预防T淋巴细胞减少，保护T淋巴细胞功能。同时，T淋巴细胞在电针抑制脓毒症炎症中发挥关键作用。我们的研究揭示了电针在预防脓毒症系统性炎症方面的潜力和可能的机制，从而为脓毒症高危患者的早期处理提供了一个有前景的防治策略。