UPR在电针刺激预处理诱导脑保护效应中的作用与机制

我们以前的研究率先证实脑缺血前给予电针刺激可以诱导脑保护效应,减轻缺血对脑的损害，但其长期效应及关键机制尚不清楚，限制在脑缺血高危人群中的应用。近来发现缺血预处理(IPC)可显著诱导UPR中关键蛋白GRP78表达，并在心肌保护中起重要作用，我们前期预实验发现电针刺激大鼠百会穴能诱导脑内UPR关键蛋白GRP78的表达。鉴于此，本课题拟在大鼠短暂性脑缺血模型上应用脂质体转染及siRNA技术，证实预处理可通过诱导GRP78表达上调，减轻持续缺血/缺氧导致的细胞凋亡。同时应用免疫共沉淀和荧光双标染色技术分别研究GRP78与IRE1及caspase12的相互作用，探讨电针刺激预处理脑保护作用产生机制，阐明两种不同的内质网应激反应的转换机理，为临床脑缺血再灌注损伤防治提供新的思路与方法。