友菌素糖基转移酶AmiGT的结构生物学研究

糖基转移酶是一类催化糖基由被激活的糖供体转移到特定的糖受体上形成糖苷键的酶。糖基转移酶在糖苷类抗生素的生物合成中起着重要作用。糖基转移酶可被分为两种类型-翻转型和保留型。保留型糖基转移酶的催化机制目前还没有定论。友菌素糖基转移酶（AmiGT）是最近发现的催化友菌素合成的保留型糖基转移酶。友菌素是一类具有抗病菌和抗病毒功能的二糖核苷类抗生素。本课题将通过解析AmiGT及其与底物复合物的晶体结构，研究AmiGT催化友菌素糖基化合成的分子机理，并进一步阐述保留型糖基转移酶的催化机制；通过对AmiGT及其与底物复合物的结构研究，阐明AmiGT与底物识别的特异性和普适性，并为利用AmiGT合成具有不同糖基组成、具有新颖活性和药用价值的友菌素类似物提供理论依据。目前，我们已经获得了野生型AmiGT晶体并收集到了衍射数据，硒代蛋白也获得了微晶，这为我们顺利完成AmiGT的结构生物学研究提供了重要的保证。

糖基转移酶是在糖苷类抗生素的生物合成中起着重要作用的一类酶。友菌素是一类在临床上被证实具有抗病菌和抗病毒功能的二糖核苷类抗生素。友菌素糖基转移酶（AmiGT）是新近发现的催化友菌素（Amicetin）生物合成的糖基转移酶，属于保留型糖基转移酶，目前保留型糖基转移酶的催化机制还没有统一的认识。本课题首次解析了保留型糖基转移酶AmiGT及其与不同底物复合物的晶体学结构，将有助于阐释AmiGT的催化机理，并进一步帮助阐释保留型糖基转移酶的催化机制。结合生化酶学实验，我们的研究探讨了AmiGT的底物普适性和特异性。这将对科研和药物研发上，以发酵的形式生产Amicetin及其类似物类的抗细菌、病毒制剂提供重要的理论基础。