聚山梨酯80修饰的神经毒素纳米粒鼻腔给药入脑机制研究

本项目针对P-80-NP鼻腔吸收入脑机制这一关键科学问题，在省自然科学基金（Y2101127）研究成果及建立的脑微透析（B-MD）技术基础上，运用基因工程、分子生物学和生物药剂学等方法，从体外细胞模型和整体动物水平研究P-80-NP鼻腔给药吸收入脑机制。采用ARG法、M-ARG法研究14C-P-80-NP在大鼠鼻腔、脑组织和嗅神经的分布；结合定量组织分布法创新性地以14C-P-80-NP鼻腔给药后嗅球AUC /血液AUC与静脉注射后嗅球AUC /血液AUC的比值和直接转运百分比，研究P-80-NP鼻腔吸收直接入脑途径；采用B-MD技术分析基因mdrla敲除和ApoE缺陷小鼠经鼻腔给药后的脑内PK，同时建立体外BBB细胞模型，通过LCSM观察BMEC对P-80-NP的摄取，综合研究P-80-NP鼻腔吸收入脑机制，为研究肽类药物鼻腔吸收入脑提供可靠的实验基础和技术平台。

本项目针对P-80-NP鼻腔吸收入脑机制这一关键科学问题，在省自然科学基金（Y2101127）研究成果及建立的脑微透析（B-MD）技术基础上，运用基因工程、分子生物学和生物药剂学等方法，从体外细胞模型和整体动物水平研究P-80-NP鼻腔给药吸收入脑机制。采用ARG法、M-ARG法研究14C-P-80-NP在大鼠鼻腔、脑组织和嗅神经的分布；结合定量组织分布法创新性地以14C-P-80-NP鼻腔给药后嗅球AUC /血液AUC与静脉注射后嗅球AUC /血液AUC的比值和直接转运百分比，研究P-80-NP鼻腔吸收直接入脑途径；采用B-MD技术分析基因mdrla敲除和ApoE缺陷小鼠经鼻腔给药后的脑内PK，同时建立体外BBB细胞模型，通过LCSM观察BMEC对P-80-NP的摄取，综合研究P-80-NP鼻腔吸收入脑机制。同时，深入研究该药的入脑机制，既是前期研究的合理延续和深化，又为阐明蛋白多肽类纳米给药系统鼻腔吸收入脑机制，开发蛋白多肽类药物脑靶向制剂提供了有力的实验依据和理论支持，以期为中枢神经系统疾病的治疗带来新的突破。