神经毒素纳米粒鼻腔给药的脑药动－药效学研究

本项目在国家自然科学基金"神经毒素鼻腔吸收的脑药物动力学研究"（30371781）基础上，创新地采用小鼠微透析技术同步研究神经毒素纳米粒（NT-NP）鼻腔给药的脑PK-PD（B/PK-PD）行为。乳化聚合法分别制备不同表面修饰（聚山梨酯80或MePEG）和粒径大小的NT-NP，小鼠鼻腔给药后将镇痛靶部位中脑导水管周围灰质（PAG）透析液中的 NT作为PK指标，同步进行小鼠热板法镇痛药效实验，以痛阈提高百分率为PD指标。与此平行，收集PAG透析液中的 NT作为PK指标，透析液中的GABA和GLU作为PD指标。WinNonlin4.1软件拟合两组PK-PD模型，绘制药物浓度及其效应经时曲线，建立方程并求出相关参数。本项目研究可为正确评价制剂质量，优化工艺，指导临床合理用药提供科学依据，同时可为多肽和蛋白质类药物鼻腔给药系统的开发提供重要的理论和实践参考。