新疆准噶尔乌头药用价值及炮制减毒研究

准噶尔乌头专产于我国新疆北疆地区，块根供药用。在民间尤其是新疆哈萨克民族中常做草乌的代用品使用，其性味辛、苦，大热，有毒，具祛风散寒、消肿止痛、通经活络的功效。同时，准噶尔乌头也是近年来严重影响新疆北疆地区草场质量的主要毒害草之一，已给新疆畜牧业造成严重损害。因此，如何利用准噶尔乌头药用价值，在减轻草原毒害草危害的同时增加农牧民收入迫在眉睫。但目前针对准噶尔乌头药理作用、毒性以及炮制减毒研究一直未见报道，这使准噶尔乌头的开发利用受到很大程度限制。本课题借鉴中药谱效学研究方法，以准噶尔乌头主要的有效物质群总生物碱为化学研究对象，建立其指纹图谱；以其可能具有的抗炎、镇痛、对免疫功能影响等药理作用和毒性为研究对象，明确其具体药理作用和毒性参数；建立准噶尔乌头炮制前后化学成分和药理作用变化的对立关系，确定准噶尔乌头的炮制减毒方法，探明其药用价值，进而为准噶尔乌头的临床应用奠定基础。

目的：研究准噶尔乌头炮制前后生物碱含量与药理、毒性的变化，确定准噶尔乌头炮制方法。方法：1.用HPLC法测定准噶尔乌头炮制前后生物碱含量变化。2.采用小鼠腹腔注射法测定准噶尔乌头及其炮制品的半数致死量（LD50）。3.采用辐射热刺激法和醋酸致小鼠扭体实验，考察准噶尔乌头及其炮制品的镇痛作用。4.观察准噶尔乌头及其炮制品对AA大鼠的抗炎作用。5.观察准噶尔乌头及其炮制品对CIA大鼠的抗炎作用。6.观察准噶尔乌头及其炮制品对小鼠体液免疫和细胞免疫的影响。结果：1.准噶尔乌头中乌头碱含量较高，新乌头碱和次乌头碱含量较低，炮制品中双酯型生物碱含量降低，单酯型生物碱含量增高。2.准噶尔乌头及其炮制品急性毒性大小依次为：准噶尔乌头>文献法炮制品>药典法炮制品>哈萨克族法炮制品。3.与对照组相比，除药典法、哈萨克族法炮制品的低剂量组镇痛效果弱外，其余各给药组均能明显延长由小鼠辐射热刺激所引起的小鼠甩尾潜伏期。与对照组相比，除哈萨克族法炮制品低剂量组外，其余各给药组均可以减少小鼠扭体次数。4.准噶尔乌头及其炮制品均可显著降低AA大鼠足肿胀度和关节炎指数。准噶尔乌头及其炮制品均可降低大鼠血清Cort和IL-1β水平。5.准噶尔乌头及其炮制品均可抑制CIA大鼠关节肿胀率。各给药组滑膜组织病理学形态有显著改善。除哈萨克族法炮制品外，其余各给药组的大鼠血清SA、IL-2和TNF-α的水平较模型组降低。6.准噶尔乌头及其炮制品组血清溶血素的含量均低于免疫超常小鼠模型组，高于免疫抑制小鼠模型组。准噶尔乌头及炮制品浓缩液组CD4+细胞、CD8+细胞比例和CD4+/ CD8+比值与免疫超常小鼠模型组比较，结果无统计学意义，生品组、药典法炮制组和文献法炮制组的CD4+细胞比例高于模型组。生品组和文献法炮制组的CD8+比例高于免疫抑制小鼠模型组，哈族法炮制组CD4+/ CD8+比值低于免疫抑制小鼠模型组。结论：准噶尔乌头炮制减毒存效机理与双酯型生物碱含量下降，单酯型生物碱含量增高有关。急性毒性和药效学实验表明文献法炮及药典法炮制品镇痛和抗炎药效均优于哈萨克族法炮制品，但药典法炮制品毒性较文献法炮制品小。准噶尔乌头经炮制后可减毒存效，具有一定的药有价值，其中药典法炮制品在急性毒性、药效学方面均优于其他两种炮制方法。