siRNA抑制BACE1防治阿尔茨海默病的实验研究

β-淀粉样肽（Aβ）的异常增多和沉积是阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）的重要病理特征，而β-分泌酶- - BACE1含量的增加是Aβ异常增多的主要原因，故抑制BACE1的产生是防治AD新的焦点。本研究拟采用分子生物学方法，设计合成与BACE1 同源的小干涉RNA（small interfering RNA，siRNA），将其插入构建好的siRNA专用病毒载体，分别感染含APPsw、PS、ApoE4等基因的AD细胞模型，观察siRNA 对细胞模型Aβ产量的影响；制备含APPsw-IRES-siRNA及APPsw的转基因小鼠，观察siRNA 对小鼠行为学及脑内淀粉样肽和老年斑生成等病理变化的影响。课题运用RNA干涉技术从基因水平探索预防和治疗AD的新方法和新思路，为基因治疗奠定基础，亦为其他疾病（如癌症、AIDS等）的研究提供借鉴，具有重大的理论意义和广阔的应用前景。