植入式载辛伐他汀骨靶向缓释微球的制备及成骨活性研究

近年来的诸多研究提示目前广泛应用的血脂调节药－他汀类药物具有强大的促成骨作用。但他汀类药物经胃肠道摄入后绝大多数分布在肝脏中，在骨骼中的浓度极低，致使研究结果的不确定和不一致。局部应用可逃避肝脏的首过效应。最近我们已通过动物实验表明局部应用辛伐他汀具有明显促进骨折愈合的作用。但局部多次注射有导致骨折感染的风险，且应用不便，不易推广。本项目在前期研究的基础上，运用载药微球技术制备具有骨靶向特性的载辛伐他汀聚乳酸缓释微球系统，该载体系统具有可根据需要在一定时程范围内局部缓释以避免多次注射的感染风险和应用不便，降低给药剂量以减少药物毒副作用，缩小药物浓度的峰谷波动以增加药效，以及一定的骨靶向性等优点。本项目可为辛伐他汀的局部应用寻找合适的载体，对进一步证明辛伐他汀的促成骨作用具有重要意义，可为他汀类药物促成骨作用的研究开发和应用提供新的思路。

近年来的诸多研究提示目前广泛应用的血脂调节药－他汀类药物具有强大的促成骨作用。但他汀类药物经胃肠道摄入后绝大多数分布在肝脏中，在骨骼中的浓度极低，致使研究结果的不确定和不一致。局部应用可逃避肝脏的首过效应。最近我们已通过动物实验表明局部应用辛伐他汀具有明显促进骨折愈合的作用。但局部多次注射有导致骨折感染的风险，且应用不便，不易推广。.我们利用载药微球技术成功制备了粒径226.9±12.1nm、包封率均大于80%、对骨基质具有较好亲和力、并能被成骨细胞摄取的载辛伐他汀纳米粒，动物实验表明该纳米粒具有促进骨折愈合的作用，且对肌肉的局部毒副反应明显减低。实验结果达到了实验设计的预期结果。本项目为辛伐他汀的局部应用寻找了合适的载体，对进一步证明辛伐他汀的促成骨作用具有重要意义，可为他汀类药物促成骨作用的研究开发和应用提供新的思路。目前国内外未见报道。