惰性生长方式肺腺癌自然生长规律的初步观察及病理基础研究

2011年2月IASLC/ATS/ERS肺腺癌国际多学科分类发布，该分类明确提出了原位腺癌、微浸润腺癌的概念，和WHO2004病理分类的不典型腺瘤样增生一起归为肺腺癌的浸润前病变和微浸润病变，这些病变的特点是具有惰性生物学行为且预后良好。不典型腺瘤样增生、原位腺癌、微浸润腺癌是否需要积极治疗？治疗方式和时机怎样选择？多发病变如何处理？很大程度上取决于其自然生长规律，他们是否可以发展为浸润腺癌以及发展为浸润腺癌所需的时间对于临床治疗决策意义重大。肺腺癌浸润前病变和微浸润病变的影像特征明显，即在薄层CT图像中表现为磨玻璃结节（ground-glass nodule，GGN），本项目旨在通过有计划的影像学随诊将肺GGN人工测量（直径）、计算机自动测量（体积、密度和质量）联合体积倍增时间这5项指标随时间的变化来初步获得惰性生长方式肺腺癌的自然生长规律，并分析其病理基础，以期为临床治疗决策提供帮助。

2011年 IASLC/ATS/ERS肺腺癌国际多学科分类发布，2015被WHO采纳，该分类明确提出了原位腺癌（AIS）、微浸润腺癌（MIA）的概念，肺不典型腺瘤样增生（AAH）、AIS和MIA一起归为肺腺癌的浸润前病变和微浸润病变，这些病变的特点是具有惰性生物学行为且预后良好。这些病变是否需要积极治疗？治疗方式和时机怎样选择？多发病变如何处理？很大程度上取决于其自然生长规律，它们是否可以发展为浸润腺癌以及发展为浸润腺癌所需的时间对于临床治疗决策意义重大。肺腺癌浸润前病变和微浸润病变的影像特征明显，即在薄层CT图像中表现为磨玻璃结节（ground-glass nodule，GGN），特别是纯GGN（pGGN）。本项目旨在通过有计划的影像学随诊将肺GGN人工测量（直径）、计算机自动测量（体积、密度和质量）联合体积倍增时间这5项指标随时间的变化来初步获得惰性生长方式肺腺癌的自然生长规律，并分析其病理基础，以期为临床治疗决策提供帮助。2010年10月至2016年1月进入GGN随诊流程（参见申请书）的患者中，随访时间≥2年且符合全部标准的53例患者的73个pGGN纳入本研究。pGGN基线中位平均直径、体积和质量分别为7.4mm，168mm3和69mg。将体积增长≥25%或/和出现实性成分定义为结节生长，平均直径为5~20mm、随访时间超过2年的pGGN生长率为47.8%。因此，我们建议对于初次发现的小于20mm的pGGN，应首先随诊确认其是否生长，再进入临床干预。结节的体积倍增时间（VDT）反映了结节生长状况，可用来指导临床治疗方案的选择以及优化随访方案。平均直径5~7mm、8~9mm、10~20mm的pGGN中，表现为生长结节的平均VDT依次缩短，分别为1741.8天、1476.2天、1446.0天，与其最初的平均直径相关。因此，我们认为平均直径≤20mm的pGGN生长缓慢或保持稳定，即使生长，其平均VDT大于1400天，建议每2-3年行随诊薄层CT扫描，观察结节平均直径、体积及质量的变化，同时评估其VDT，可以降低患者X线辐射剂量、减轻患者经济负担。浸润性腺癌的平均VDT为1737天，明显短于浸润前病变，也短于微浸润癌。平均直径≤20mm的pGGN的生长方式并不符合标准指数模型，生长曲线有近水平型，波动型、缓升型、陡峭型，因此，对每个病例需行个体化随诊。