藏药波棱瓜种子脂肪酸保肝活性及机理研究

藏药材波棱瓜子在传统藏医药复方中被广泛应用，主要用于肝胆疾病的治疗。波棱瓜子含有丰富的脂肪酸，并且不饱和脂肪酸的含量特别的高。前期研究发现波棱瓜子脂肪酸具有体外抗氧化活性；动物药效学研究表明其对急性肝损伤大鼠具有明显的保护作用。本项目就是以药材有效部位成分的开发利用为目标，对波棱瓜子脂肪酸的保肝活性及机理进行系统的研究。开展动物保肝药效学研究，通过相关氧化酶等指标的测定、肝组织观察等明确其保肝活性，并且开展体外肝细胞实验，从分子生物学的角度探讨其保肝活性的机理。从而为后续新型保肝制剂的研发提供基础依据，并且为藏药现代化的发展提供模式。

本课题利用现代药理实验方法和分子生物学手段，从以下几个方面对波棱瓜子脂肪酸的保肝活性及其机理进行了系统的研究. （1）通过小鼠急性毒性实验确定了波棱瓜子脂肪酸的安全剂量和有效剂量，结果表明小鼠急性毒性试验未测出LD50，最大耐受量为小鼠最大胃容量即17.5 mL/kg，该剂量相当于临床成年人拟推荐日服剂量(2 mL/日)的525倍。因此，波棱瓜子脂肪酸毒性极小，属无毒性产品，可安全服用。. （2）通过实验大鼠CCl+损伤模型和D-半乳糖胺损伤模型对波棱瓜子脂肪酸的肝损伤保护作用进行研究，发现波棱瓜子脂肪酸能明显降低CCl4肝损伤大鼠血清中ALT、AST、MDA的含量，明显升高SOD活力，能明显降低D-GalN肝损伤大鼠血清中ALT、AST和MDA的含量，明显升高SOD活力。以上结果表明，波棱瓜子油具有降酶保肝的作用和较强的抗氧化作用，因此能够明显保护化学性肝损伤。. （3）通过波棱瓜子脂肪酸对小鼠组织匀浆过氧化的抑制作用进行研究，结果表明，波棱瓜子脂肪酸对H2O2诱导的小鼠肝、肾组织脂质过氧化和自氧化有一定的抑制作用，且抑制作用随着浓度的增大而增强，说明波棱瓜子脂肪酸对H2O2 诱导的小鼠组织脂质过氧化具有一定的保护作用。. （4）通过对波棱瓜子脂肪酸对人正常肝细胞L02氧化损伤的保护作用研究，表明波棱瓜子油能够在细胞水平抑制化学氧化损伤，其作用主要是通过提升胞内氧化还原酶（SOD、CAT）的活力，降低氧化产物MDA来实现。. （5）通过波棱瓜子脂肪酸对大鼠肝线粒体呼吸功能影响的研究，结果表明，波棱瓜子油可以通过提高肝细胞线粒体的呼吸功能，减轻CCl4 对肝脏的损伤，从而在肝损伤的防治中发挥重要作用。. 综上所述，波棱瓜子脂肪酸的毒性极小，具有较强的抗脂质过氧化作用，可保护化学性肝损伤，其保肝机制可能与提升氧化还原酶活力、降低氧化产物和提高细胞线粒体呼吸功能有关。本课题利用现代生化和分子生物学手段，从动物、组织、细胞和亚细胞水平逐层对波棱瓜子脂肪酸保肝的抗氧化机理进行了比较系统的研究。以上研究结果和结论，将有助于我们更好的认识肝损伤过程中的氧化胁迫与预防，并为波棱瓜的进一步开发和利用提供数据支持和依据。