髋/膝关节置换术与下肢深静脉血栓发生的蛋白组学研究

Deep vein thrombosis (DVT) is a common complication after arthroplasty. It may cause pulmonary embolism which is the leading cause of death in patients. Because of the limitation of the current diagnostic measures of DVT, delayed diagnosis can happen. Recent studies suggest that different kinds of protein can act as the biomarker of different diseases, especially in cancer, immune system, cardiovascular system and DVT. But there was no special biomarker for DVT after arthroplasty. In this research, we will establish the plasma bank of the patients who receive Doppler ultrasound of the vein to find whether there are some plasma proteins which have relationship with the development of DVT after arthroplasty by using mass spectrographic analysis, ELISA and Western Blot. We will explore the signal pathway of protein regulating the development of DVT by using plasmid transfection. Finally, we will generalize which Protein can act as the biomarker of DVT after arthroplasty, and it will be helpful to early diagnose and treat the DVT after arthroplasty.

深静脉血栓（deep vein thrombosis, DVT）是人工关节置换术后常见的并发症。DVT可能导致肺动脉栓塞，甚至进一步导致死亡。目前用于诊断DVT 的临床措施尚不完善,尤其缺乏早期诊断的方法，导致该疾病进展到一定程度才能被诊断。近年来研究人员在对肿瘤，免疫系统，心血管系统等疾病的研究中发现通过蛋白组学研究可以发现可作为多种疾病早期诊断的蛋白标志物，已有一些关于DVT蛋白标记物的报道，但在该领域未见涉及关节置换术后DVT的研究。本课题通过建立人工关节置换术患者围手术期下肢血管彩超临床资料信息库及血浆库，通过质谱分析及ELISA，Western Blot等方法，寻找在关节置换术前术后有显著变化且与DVT 发生相关的血浆蛋白，并使用质粒转染等方法验证目标蛋白调控DVT发病的机制，最后通过统计学分析归纳出可以作为早期诊断DVT 生物标志物的血浆蛋白，指导术后DVT 的早期诊断和治疗。

我们课题组在该项目的资助下按照原计划进行相关研究。共进行了以下几方面的研究工作：1.通过对全膝关节置换患者术前术后血清的蛋白组学分析及进一步的Elisa验证，发现了AACT，A1AG，A2GL，A1AT等血清蛋白在全膝关节置换术后显著升高；2.通过对全髋关节置换患者术前术后血清的蛋白组学分析及进一步的Elisa验证，发现了AACT，A2GL，A1AT等血清蛋白在全髋关节置换术后显著升高；3.通过比较骨折患者与非骨折患者术前血清的蛋白组学数据及进一步的Elisa验证，发现A2GL在骨折患者中显著升高；4.通过比较全膝关节置换术后发生血栓及未发生血栓的患者的术前血清蛋白组学数据进行比较及进一步临床数据回顾性研究，发现血清白蛋白浓度与关节置换术后血栓的发生之间存在相关性；5. 通过对骨折患者进行重点血栓筛查，明确了术前床边血管彩超对骨折患者的临床价值，血管彩超动态检测在围手术期增加了下肢深静脉血栓的检出率，增加了手术的安全性；6. 对关节置换术前患者肌间静脉进行测量，发现高龄、大体重指数、膝关节置换术是人工关节置换患者肌间静脉扩张的危险因素。课题组在该项目的资助下，取得了一定的成果，发表两篇核心期刊论文，在投论文一篇，目前两篇文章撰写中。将来的研究仍需要继续募集髋膝关节置换患者，尤其是发生下肢深静脉血栓的患者，并收集术前术后血清。重点评估术后发生显著变化的蛋白是否与下肢深静脉血栓发生之间是否存在相关性，对于已发现的与血栓相关的术前血清蛋白还需要进行进一步验证。